Синдром Бартера І.Ранді

загальність

Синдром Барттера - це рідкісне захворювання, яке характеризується порушенням реабсорбції натрію, хлору та калію в петлі Генле .

Ця хвороба зобов'язана своєю назвою американському ендокринологу, який його відкрив: Фредерік Кросбі Барттер. Річна захворюваність оцінювалася в 1 / 830, 000.

Існує кілька варіантів синдрому Барттера, передача яких, хоча і все ще аутосомно, може варіюватися від рецесивного до домінуючого залежно від випадку.

Якщо його не вчасно діагностують і лікують, синдром Бартера може серйозно вплинути на розвиток, зростання і якість життя пацієнта. Крім того, в особливо серйозних випадках тривалість життя значно зменшується.

Зверніть увагу

Синдром Бартеру не слід плутати з синдромом Шварца-Бартера, хворобою, що характеризується зміненою секрецією антидуйрічеського гормону (АДГ), також відомої як синдром неналежної секреції АДГ (SIADH).

Що це таке?

Що таке синдром Бартера?

Синдром Бартера є рідкісним захворюванням, при якому спостерігається знижена реабсорбція хлору, натрію і калію на рівні висхідної гілки петлі Генле, тобто в тій області, що відповідає за реабсорбцію розчинених речовин, таких як іони натрію, хлору і калію.

Захворювання може бути або аутосомно-рецесивним, або аутосомно- домінантним, залежно від розглянутого варіанту. Насправді, в даний час було виявлено п'ять генетичних варіантів синдрому Бартера. Більш докладно, чотири з варіантів передаються аутосомно-рецесивним чином, а один - аутосомно-домінантним.

Залежно від переданого варіанту, пацієнт може відчувати синдром Бартера в пренатальному віці, або відразу після народження, або в ранньому дитинстві.

причини

Які причини синдрому Бартеру?

Змінена реабсорбція мінеральних солей, що відбувається на рівні петлі Генле, обумовлена ​​зміною синтезу деяких каналових рецепторів / транспортерів (окремих білків, що несуть іони різної природи), розташованих в цій області нирки. Це явище викликано низкою генетичних мутацій, що впливають на гени, що кодують вищезгадані конкретні білки.

В залежності від ураженого гена розрізняють різні варіанти синдрому Бартера. Більш детальну інформацію про це можна знайти у наступному розділі.

варіанти

Які варіації синдрому Бартера?

Як уже зазначалося, було виявлено декілька варіантів синдрому Бартера, які відрізняються за типом мутованого гена, отже, для типу каналу / транспортера, залученого до зміненої реабсорбції мінеральних солей на нирковому рівні.

У наведеній нижче таблиці буде описано різні варіанти синдрому, включені мутантні гени, білки (канальні рецептори / транспортери), для яких вони кодують, і клінічну картину даного варіанту.

Як видно з таблиці, незважаючи на наявність п'яти генетичних варіантів, неможливо виділити стільки клінічних форм; насправді розрізняють лише чотири: пренатальний або інфантильний синдром Барттера (тип I і II), синдром класичного Барттера (тип III), синдром дородового або інфантильного Бартера, пов'язаний з сенсоневральної глухотою (тип IV A і IV B; деякі джерела, проте вони групують ці варіанти разом з типами I і II) і, нарешті, синдром Бартера з гіпокальціємією (тип V).

Чи знаєте ви, що ...

Враховуючи наявність варіанту IV (або IV A) і варіанту IV B синдрому Бартера, деякі джерела розглядають в цілому шість варіантів синдрому Бартера. З іншого боку, інші джерела розглядають варіант IV B як підтип IV варіанту і з цієї причини передбачають існування лише п'яти генетичних варіантів синдрому Бартера.

Варіанти типу I, II, III, IV і IV B є хворобами з аутосомно-рецесивною трансмісією, це означає, що для прояву синдрому індивідуум повинен володіти обома мутованими алелями, успадковуючи їх від батьків, які, таким чином, будуть здоровими носіями. Варіант V синдрому, з іншого боку, є аутосомно-домінантним трансмісійним захворюванням, що означає, що для виявлення симптомів достатньо, щоб пацієнт мав один мутований алель, який, таким чином, також може бути успадкований тільки одним (також хворим) ) двох батьків.

Псевдосиндром Бартера

Псевдосиндром Барттера - це стан, що характеризується симптомами, подібними до симптомів, спричинених синдромом Бартера, але причиною якого є зловживання діуретичними препаратами, такими як фуросемід .

Синдром Гітелмана

Цей синдром викликаний локалізованою мутацією на ген SLC12A3, який кодує натрієво-хлорний транспортер (NCC). Через цю мутацію - передається аутосомно-рецесивним способом - пацієнт зазнає порушення реабсорбції натрію, хлору та калію в дистальних звивистих канальцях, на відміну від синдрому Бартера, в якому порушення резорбції локалізується в петля Генле. Однак синдром Гітелмана може викликати симптоми, подібні синдрому Бартера, тому в клінічній практиці іноді буває важко відрізнити ці два захворювання.

Прояви та симптоми

Прояви та симптоми, викликані синдромом Бартеру

Симптоми Бартерового синдрому можуть виникати при внутрішньоутробному, неонатальному або ранньому дитинстві, залежно від варіанту, що впливає на пацієнта. У будь-якому випадку, синдром має тенденцію проявлятися відразу і не пізніше періоду дитинства.

При синдромі Барттера в пренатальному періоді можна пройти знижений розвиток і передчасні пологи . Діти з синдромом Бартера можуть відчувати зниження росту після народження і інтелектуальної недостатності .

Внаслідок компрометованої реабсорбції солей нирок, синдром Бартера викликає гіпокаліємію, гіпохлоремію і метаболічний алкалоз, які можуть бути пов'язані з гіперренінемією (високим рівнем крові в крові) і гіперальдостеронізмом . Зрозуміло, що всі ці умови, у свою чергу, можуть спричинити низку симптомів, які можуть порушити якість життя пацієнта (наприклад, нудота, блювота, запаморочення, слабкість, головний біль, гіпотензія тощо).

На додаток до того, що було сказано досі, кожен варіант може призвести до специфічних проявів і симптомів, тісно пов'язаних з мутованим геном і з наступним залученням каналу або транспортера, для якого цей ген кодує. Тому типові симптоми і прояви, пов'язані з кожною з п'яти різних форм синдрому Бартера, будуть коротко описані нижче.

Синдром Бартера типу I

При синдромі Бартеру типу I мутації впливають на ген, що кодує натрій-калій-хлорний транспортер на петлі Генле. Внаслідок порушення резорбції гіповолемія виникає внаслідок втрати солей . У той же час, оскільки реабсорбція кальцію також пов'язана з активністю вищезгаданого транспортера, з'являється гіперкальціурія . Все це може призвести до появи нефрокальциноза . Також можна відчути гіпермагнезію . У пренатальному періоді полідрамії можуть розвиватися вторинні по відношенню до поліурії плоду .

Синдром Бартера II типу

Синдром Бартеру типу II обумовлений мутацією в гені, що кодує наднирковий медулярний калієвий канал. Прояви і симптоми подібні до прояву варіанту I, і навіть у цьому випадку полідраміноз виявляється вторинним по відношенню до поліурії плоду . Однак на ранній стадії у новонародженого може спостерігатися перехідний гіперкаліємічний метаболічний ацидоз . Цей стан розвивається у напрямку до характерної клінічної картини синдрому Бартера.

Синдром Бартеру III типу

Також відомий як класичний синдром Барттера, III варіант захворювання викликаний мутаціями в гені, що кодує хлорний канал Кб, оскільки в цьому вигляді канали хлору типу Ка збережені, симптоматика має тенденцію до щоб бути легше, хоча все ще присутні. Взагалі, немає нефрокальциноза.

Синдром Барттера IV і IV B

В обох типах варіанту IV відбувається залучення генів, що беруть участь у правильному синтезі каналів хлору Ка і Kb, оскільки компрометують обидва канали, симптоматика має тенденцію бути більш тяжкою, ніж у випадку варіанту III синдрому, Новонароджені можуть спочатку показувати клінічну картину, яка імітує гіпоальдостеронізм, але потім розвивається до гіпокаліємічного метаболічного алкалозу, коли організм намагається компенсувати відсутність активності вищезгаданих кальцієвих каналів. Характерним для IV і IV B варіантів синдрому Бартера є поява сенсоневральної глухоти .

Синдром Бартера типу V

V-варіант синдрому Барттера викликаний мутацією, яка впливає на ген, що кодує рецептор, чутливий до кальцію, причетний до інгібування реабсорбції води і різних іонів, таких як кальцій, калій і натрій. Змінене функціонування цього рецептора призводить до появи гіпокальціємії і, як наслідок, гіперкальціурії, пов'язаної з характерними симптомами синдрому Бартера.

Чи знаєте ви, що ...

Варіанти I, II, IV і IV B синдрому Барттера - а також назва пренатального синдрому Бартера - іноді також називають синдромом гіпепростагландину Е2, оскільки вони характеризуються збільшенням плазмових рівнів цього простагландин.

діагностика

Як діагностується синдром Бартера?

Діагноз синдрому Бартера складений на підставі клінічної картини пацієнта та виконання конкретних тестів - крові та сечі - з метою виявлення наявності та концентрації електролітів (натрію, калію, хлориду, магнію, бікарбонату, кальцію) і специфічні речовини (ренін і альдостерон) на плазматичному та / або сечовому рівні.

Однак остаточний діагноз можливий лише за допомогою специфічних генетичних тестів .

Диференціальний діагноз, з іншого боку, повинен бути поставлений проти псевдосиндрому Бартера, синдрому Гітелмана, кістозного фіброзу і целіакії.

У випадках, коли існує певний ризик (наприклад, здорові та / або хворі батьки-носії), що новонароджений може виявити захворювання, також можлива пренатальна діагностика .

Догляд та лікування

Чи існують ліки та лікування проти синдрому Бартеру?

На жаль, оскільки це захворювання, причини якого лежать в генетичній мутації, на даний момент не існує остаточного лікування, здатного остаточно вирішити синдром Бартера. Таким чином, терапії, що застосовуються на практиці, є, як правило, симптоматичними і спрямовані на відновлення, наскільки це можливо, нормальних умов і фізіологічних рівнів солей, які не реабсорбуються нирками.

Більш докладно, в даний час фармакологічне лікування передбачає введення:

• Добавки мінеральних солей (зокрема, але не виключно, калію) для компенсації їх невдачі в реабсорбції;
• Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП), такі як, наприклад, індометацин. Ці препарати вводяться для того, щоб зменшити надмірно високі рівні простагландину Е2;
• Калий-зберігаючі діуретики (вводяться з метою зниження виділення калію з сечею).

У найсерйозніших випадках та / або в стресових умовах (настання інших захворювань, хірургічних втручань тощо) реінтеграція калію та інших мінеральних солей може бути проведена внутрішньовенно, звичайно, аналогічна операція повинна проводитися медичним персоналом фахівець.

прогноз

Який прогноз для пацієнтів з синдромом Бартера?

Прогноз синдрому Барттера залежить від декількох факторів, таких як варіант, який торкнувся пацієнта, швидкість діагностики і, як наслідок, своєчасність на початку терапії.

У пацієнтів з класичним синдромом Барттера (варіант III), після ранньої діагностики та відповідного лікування у новонароджених та маленьких дітей, виявляється, що можна досягти значних покращень у плані росту та розвитку.

У дуже важких випадках, однак, тривалість життя пацієнтів, які страждають синдромом Бартера, на жаль, досить низька.