Вірус EBV
Вірус Епштейна-Барра (EBV або HHV-4 або вірус герпесу людини 4) є ДНК-вірусом, що належить до сімейства Herpesvirus, так само, як і вітряна віспа, S. Antonio вогневі та губні / генітальний герпес.
Інфекції, проведені вірусом Епштейна-Барра, є надзвичайно поширеними: просто подумайте, що 90-95% населення світу вступили в контакт з EBV принаймні один раз у житті.
Більшість людей, незважаючи на те, що інфіковані вірусом Епштейна-Барра, отримують адаптивний імунітет: іншими словами, після зараження, організм розвиває специфічні антитіла проти вірусу Епштейна-Барра, не звинувачуючи жодного симптом інфекції.
Супутні інфекції
Найбільш поширеним клінічним проявом, пов'язаним з вірусом Епштейна-Барра, є гострий інфекційний мононуклеоз, самоограничивающий синдром, характерний для підлітків і молодих людей. Однак не слід забувати, що вірус Епштейна-Барра також залучений до генезису більш серйозних, потенційно смертельних захворювань. Фактично, виявляється, що рецидивні інфекції EBV також пов'язані з появою деяких пухлинних захворювань, включаючи:
- Лімфома Ходжкіна
- Лімфома Беркітта
- карцинома носоглотки
- лімфоми центральної нервової системи, пов'язані з ВІЛ-інфекціями
Крім того, вірус Епштейна-Барра якось був залучений до генезису розсіяного склерозу.
У цій статті ми спробуємо пролити світло на часте питання: як же той самий вірус передає доброякісні інфекції, просте дозвіл (мононуклеоз), і в той же час грає вирішальну роль у генезі лімфом або пухлин? Щоб відповісти на питання, необхідно зробити крок назад і вивчити режим передачі, а також різні цикли життя / реплікації вірусу Епштейна-Барра.
Так само, як вірус папіломи асоціюється з раком шийки матки, і вірусом гепатиту B з печінковою карциномою, вірус Епштейна-Барра також тісно пов'язаний з деякими видами раку.
Передача вірусів
Людина є ексклюзивним господарем вірусу Епштейна-Барра, хоча деякі види антропоморфних мавп є ще одним можливим резервуаром.
Вірус Епштейна-Барра також може передаватися через кров і сексуальний контакт; однак ці режими передачі є надзвичайно рідкісними.
Після початкової інокуляції в клітинах-мішенях-хазяїнах вірус реплікується в носоглоткових епітеліальних клітинах. Потім, поширюючись по різних ділянках організму, вірус Епштейна-Барра потрапляє спочатку в слинні залози і в лімфатичні вузли ротоглотки, потім в лімфоретикулярну систему (лімфоцити В периферичної крові), досягаючи таким чином селезінку і печінку.
Були ідентифіковані два штами вірусу Епштейна-Барра, EBV-1 і EBV-2 (також відомі як EBV типу A і B ); незважаючи на те, що гени, експресовані двома штамами під час латентної інфекції (проаналізовані нижче), показують деякі незначні відмінності, гострі порушення, які вони передають, очевидно, ідентичні. Два штами вірусу Епштейна-Барра виявлені в усьому світі і можуть одночасно інфікувати одну і ту ж людину.
Літичний цикл і латентний цикл
Вірус Епштейна-Барра має сферичну форму і складається з подвійної ліпопротеїдної мембрани, шкірної оболонки, яка оточує икосаедрический капсид (складається з капсомерів: 150 екзонів і 12 пентонів). Капсид зберігає внутрішній геном (дволанцюжкова ДНК).
Клітини-мішені вірусу Епштейна-Барра є людськими лімфоцитами В: лімфоцити В на поверхні мембрани мають рецептор, до якого пов'язані деякі специфічні глікопротеїни вірусу EBV (gp325 і gp42).
Вірус Епштейна-Барра переносить інфекції через два механізми:
- ЛІТИЧНИЙ ЦИКЛ : вірус Епштейна-Барра надходить у клітину-господар (В-лімфоцит), вводить власний геном і виробляє численні нові віріони (складаються з нуклеїнових кислот + білків). Клітина-господар, таким чином, призначається для лізису: після чого віріони є вільними і інфікують сусідні клітини, поширюючись як лісова пожежа.
- ЛАТЕНТНИЙ АБО ЛІСОГЕННИЙ ЦИКЛ : у цьому випадку вірус Епштейна-Барра вводить свій геном безпосередньо в ДНК клітини-господаря. Генетична спадщина інфікованої клітини називається "провірус". Коли клітина-хазяїн дублюється сама, ДНК вірусу також передається дочірнім клітинам. Вірус Епштейна-Барра залишається в стані LATENCY, не виробляючи вірусні клітини (віріони). Ця "затримка" може тривати навіть тривалий час: те, що було сказано, пояснює, чому людина, яка вступила в контакт з вірусом Епштейна-Барра, може розмістити певну кількість інфікованих клітин на все життя, не розвиваючи жодних симптомів інфекції.
Після зараження господаря вірус може залишатися тихим доти, доки імунний захист суб'єкта знижений: у таких умовах, сприятливих для його розвитку, вірус показує симптоми інфекції.
Під час латентного циклу вірус Епштейна-Барра виробляє деякі вірусні білки, які називаються антигенами EBNA (Епштейн Барр Атомні антигени) . Виявлено 6 різних антигенів EBNA, які розрізняються числами від 1 до 6. Ці вірусні білки модулюють експресію деяких генів і активують B-лімфоцити, викликаючи їх до так званої «клітинної иммортализации» (невизначена і неконтрольована проліферація).
Латентність і пухлини
На невибіркову проліферацію лімфоцитів В впливають три елементи:
- Вірусні антигени або білки EBNA
- 3 мембранних білка: LMP1-2A-2B
- 2 типи неполиаденилированних РНК: EBER1 і EBER2
Саме на основі комбінації цих трьох елементів можна виділити три різні форми латентності, що мають супутнє пов'язане захворювання:
- Латентність типу I: виявляється, пов'язана з лімфомою Буркитта → експресія EBNA-1 + Q-промотор (Qp) + EBER 1 і 2 + LMP2A
- Латентність II типу: пов'язана з назофарингеальною карциномою → експресія комбінації промотору EBNA-1 + Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Латентність III типу: подібно до латентності I типу, цей варіант також, ймовірно, пов'язаний з лімфомою Беркітта. Крім того, він виявляється в деяких лімфомах (викликаних вірусом Епштейна-Барра), у хворих на СНІД → EBNA 1-2-3-4-5-6 транскрибуються промотором Wp / Cp. 9 латентних білків транскрибуються.
На закінчення, 90-95% населення світу несе вірус Епштейна-Барра: у багатьох суб'єктів вірус не генерує ніяких ушкоджень, в інших - розвивається інфекційний мононуклеоз, а в ще меншій кількості - EBV. генезу деяких злоякісних пухлин. Тому ми стикаємося з певним "очевидним парадоксом": ризик розвитку раку від вірусної інфекції Епштейна-Барра залежить від цілісності імунної системи господаря і від експресії вірусних білків. Зрозуміло, що хворі на СНІД, реципієнти трансплантатів та всі пацієнти з важким порушенням імунної системи є більш сприйнятливими до вірусних інфекцій Епштейна-Барра, отже, вони більш схильні до розвитку раку.
