Синдром Сотоса А.Григуоло

загальність

Синдром Сотоса є рідкісним генетичним розладом, що характеризується надмірним скелетним ростом, краніофациальними аномаліями, розумовою відсталістю, руховими проблемами та поведінковими проблемами.

У зв'язку з мутацією гена NSD1, синдром Сотоса - це стан, набуте під час ембріонального розвитку, у більш ніж 90% випадків, і спадковий стан, у відсотках від решти випадків; отже, це майже завжди є результатом нової мутаційної події.

Симптоми і ознаки синдрому Сотоса виявляються, частково, вже при народженні, що робить можливим ранню діагностику.

Наразі, на жаль, ті, хто страждає від синдрому Сотоса, можуть покладатися лише на симптоматичне лікування, тобто спрямоване на полегшення симптомів, так як немає лікування, здатного скасувати наслідки мутації гена NSD1.

Що таке синдром Сотоса?

Синдром Сотоса - це генетичне захворювання, яке призводить до: надмірного перед- і постнатального росту скелета, відмінних черепних і лицьових аномалій, розумової відсталості з подальшими труднощами в навчанні, затримки в розвитку моторних навичок і, нарешті, особливі поведінкові проблеми.

Інші назви синдрому Сотос

Синдром Сотос також відомий як церебральний гігантизм (що відноситься до) або синдром Сотоса-Доджа .

епідеміологія

Згідно зі статистикою, індивід кожні 10 000–14 000 народжуються з синдромом Сотоса.

причини

Синдром Сотоса обумовлений специфічною мутацією в гені NSD1, розташованої на хромосомі 5 .

У людині вищезгадана мутація, у 90-95% клінічних випадків, придбана спонтанно, з нічого і без точних причин, під час ембріонального розвитку (тобто після того, як сперматозоїд запліднював яйце і мав починають ембріогенез) і, тільки в решті 5-10% клінічних випадків, спадкових (тобто передаються батьківськими засобами).

Таким чином, синдром Сотоса в 90-95 випадках з 100 є станом, що виникає внаслідок «нової» мутації, і лише у 5-10 випадках з 100 - умові, успадкованої від батьків.

Що викликає мутацію гена, пов'язаного з синдромом Сотоса?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

За відсутності мутацій проти нього ген NSD1 продукує білок з групи метилтрансфераз гістонів, функція якого полягає в регулюванні активності генів, що беруть участь у процесах росту і розвитку, уникаючи явищ клітинної гіперпроліферації.

Простіше ...

У здорових людей NSD1 виробляє білок, який тонко контролює активність ряду генів, залучених до росту і розвитку людського тіла.

У присутності замість мутації, відповідальної за синдром Сотоса, ген NSD1 втрачає частину своєї регуляторної спроможності щодо вищезгаданих генів (NB: втрата обумовлена кількісним зниженням NSD1), і це призводить до аномальної експресії останнього. з наслідками для тіла і розумового розвитку.

Простіше ...

Якщо мутировать, то NSD1 мало і це призводить до аномальної активності з боку генів, що знаходяться під його контролем, після чого відбувається зміна фізичного і психічного розвитку.

Синдром Сотоса - аутосомно-домінантна хвороба

Щоб зрозуміти ...

Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.

Синдром Сотоса має всі характеристики аутосомно-домінантного захворювання .

Генетична хвороба є аутосомно-домінантною, коли мутації лише однієї копії гена, що викликає, достатньо проявити себе.

Симптоми та ускладнення

При деяких симптомах і характерних ознаках синдром Сотос проявляється при народженні і в перші роки життя .

Як згадувалося на початку, це рідкісне генетичне захворювання включає надмірне скелетне зростання, наявність аномалій обличчя і черепа і затримку в розвитку інтелектуальних і моторних навичок.

Надмірне зростання скелета

У синдромі Сотоса надмірне зростання скелета є першим клінічним проявом, яке можна побачити першими і з перших моментів життя . Адже пацієнти вже підпорядковуються їм у передродовому періоді.

Фізичними наслідками цього надмірного скелетного росту є:

При народженні велика голова і маса вище середнього ;
У перші роки життя, високий статутний розвиток (тобто у висоту), великі руки, великі ноги і велика голова.

Для цього важливо додати, що вплив синдрому Сотоса на зростання скелета також впливає на старіння кісток : у порівнянні зі своїми здоровими однолітками, діти з синдромом Сотоса демонструють кістковий вік, який на 2-4 роки старше.

ЧИ МАЄ КОНЦЕПЦІВНИЙ РОСТ?

Найбільш важливі наслідки для росту скелета, синдрому Сотос, закінчуються близько 3-4 років життя . З цього віку, насправді, високий темп росту скелета поступово має тенденцію до зникнення, аж до нормального.

НАСЛІДКИ НА ВІЛІ ДІТЕЙ

Через надмірне зростання скелета в дуже молодому віці особи з синдромом Сотос досягають висоти не менше 193 см у зрілому віці.

Цікаво відзначити читачам, що вага цих суб'єктів відповідає вазі здорових людей однакової висоти; це означає, що синдром Сотоса впливає тільки на висоту, а не на масу тіла.

Краніофаціальні аномалії

Краніофациальні аномалії, пов'язані з синдромом Сотоса:

Видатний фронт;
Невловимі лінії волосся;

Dolicocefalia (тобто довга і вузька голова);
Очі аномально розташовані (очний гіпертелоризм);
Гострий підборіддя;
Щілини повік, звернені донизу;
Вузьке піднебіння;
Довге і вузьке обличчя.

Зазначені аномалії особливо очевидні при народженні; потім, з ростом, вони схильні "зникати", щоб бути менш помітними. Єдиними стійкими черепно-лицевими ознаками навіть у зрілому віці є: видатний підборіддя, доліхоцефалія, видне лоб і відступаюча лінія волосся.

Затримка інтелектуального розвитку

При синдромі Сотоса затримка інтелектуального розвитку є наслідком проблеми в центральній нервовій системі.

Виявити цю інтелектуальну затримку можуть бути: певна повільність у навчанні, мовні проблеми (наприклад, заїкання, проблеми зі звуком, монотонний голос тощо) і зменшений IQ (стабільний протягом усього життя).

Чи знаєте ви, що ...

Для 80-85% пацієнтів з синдромом Сотос коефіцієнт інтелекту становить трохи більше 70 (отже 30-40 пунктів нижче норми); для решти відсотків, однак, це нормально.

Затримка моторного розвитку

При синдромі Сотоса затримка в розвитку моторики відбувається з:

Складність ходьби на четвереньках (це явно проблема дуже молодого віку);
М'язова гіпотонія;
Незручність і труднощі з координацією (наприклад, важко навчитися їздити на велосипеді);
Рухові проблеми пов'язані з поганим контролем смугастих м'язів.

За винятком першого, всі інші згадані вище події тривають довічно.

Поведінкові проблеми

Типовими поведінковими проблемами, які спостерігаються у пацієнтів з синдромом Сотос, є: дефіцит уваги з гіперактивністю ( СДУГ ), фобії різних типів, агресивність, імпульсивність, дратівливість і обсесивно-компульсивні розлади .

Інші симптоми

Іноді до описаної вище симптоматики, що представляє собою класичну симптоматику - синдром Сотоса, можна додати ще один ряд важливих клінічних наслідків, які:

Жовтяниця (особливо при народженні);
Неможливість харчування (особливо при народженні);
епілепсія;
Втрата слуху;
Сколіоз (приблизно у 40% пацієнтів);
Вади нирок та / або сечовивідних шляхів (приблизно у 20% хворих);
Вади серця (не більше 35% хворих);
Проблеми зору, такі як косоокість;
Схильність до розвитку респіраторних інфекцій;
Схильність до розвитку злоякісних пухлин.

діагностика

Сформулювати діагноз синдрому Сотос: \ t

Анамнез ;
Об'єктивне обстеження ;
Рентгенологічні дослідження, такі як КТ, рентгенівське або магнітний резонанс, відносяться до голови або інших клінічно значущих анатомічних відділень;
Генетичний тест .

Анамнез і фізичне обстеження

Анамнез і фізичне обстеження складаються, по суті, в точну оцінку симптоматики, яку виявляє пацієнт.

У контексті синдрому Сотоса саме на цих етапах діагностичної процедури лікар встановлює наявність черепно-лицьових аномалій, аномального скелетного росту, інтелектуального дефіциту, уповільненого рухового розвитку та будь-яких інших менш поширених проявів.,

Рентгенологічні обстеження

Рентгенологічні дослідження використовуються для виявлення та аналізу будь-яких аномалій, які можуть вплинути на сечові шляхи, серце або хребет (сколіоз).

Генетичний тест

Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій критичних генів.

У контексті синдрому Сотос він являє собою діагностичний тест підтвердження, оскільки він дозволяє виділити мутацію NSD1.

Коли встановлено діагноз?

Синдром Сотоса може бути діагностований при народженні.

Добре, однак, вказувати на те, що жоден з рутинних обстежень, проведених у пренатальному періоді, не дозволяє ідентифікувати дане захворювання; для пренатальної діагностики синдрому Сотос, по суті, необхідний пренатальний генетичний тест (після амніоцентезу або віллоцентезу ).

терапія

Лікування синдрому Сотоса є суто симптоматичним, тобто спрямоване на контроль симптоматики і уникнення / відстрочення ускладнень, оскільки досі немає лікування, здатного скасувати до народження мутацію, відповідальну за дане захворювання.

Симптоматична терапія: з чого вона складається?

Список можливих симптоматичних методів лікування синдрому Сотос включає:

Так звана трудова терапія, щоб зробити повсякденне життя менш занепокоєною, нинішнє генетичне стан і його наслідки;
Так звана когнітивно-поведінкова терапія для поліпшення поведінкових розладів (через когнітивно-поведінкову терапію пацієнт дізнається ряд прийомів контролю певних неправильних поведінок);

Логотерапія (або мовна терапія) для зупинки мовних розладів;
Фізіотерапія для полегшення моторних проблем;
Спеціальна медикаментозна терапія, спрямована на лікування СДУГ (якщо вона є) та / або будь-які інші поведінкові проблеми;
Використання коригувальних окулярів (при наявності проблем із зором);
Фармакологічна або хірургічна терапія, орієнтована на контроль будь-яких проблем серця і / або сечовивідних шляхів;
Реалізація програми онкологічного скринінгу, спрямованої на раннє виявлення можливих злоякісних пухлин (пам'ятайте, що синдром Сотоса сприяє розвитку пухлинних процесів).

Які медичні дані стосуються симптоматичної терапії синдрому Сотоса?

Симптоматичне лікування синдрому Сотос вимагає скоординованого втручання декількох медичних фахівців, зокрема: педіатрів, генетиків, ендокринологів, неврологів, логопедів, ортопедів, офтальмологів, психіатрів та фізіотерапевтів.

прогноз

Синдром Сотоса не впливає на тривалість життя людей, на які вона впливає; однак, це сильно обумовлює якість існування (думайте лише про наслідки на інтелектуальному та моторному рівнях).