Епірубіцин

Епірубіцин - антрацикліновий антибіотик, який застосовують у протипухлинної хіміотерапії для лікування різних видів раку.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Епірубіцин - хімічна структура

Епірубіцин використовується - окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами - для лікування:

Рак молочної залози;
Рак легенів;
Рак шлунка;
Рак печінки;
Рак підшлункової залози;
Рак сечового міхура;
Колоректальний рак;
Рак яєчників;
лімфоми;
Саркоми м'яких тканин.

Крім того, епірубіцин можна використовувати в післяопераційній терапії після хірургічного видалення пухлини.

попередження

Введення епірубіцину має відбуватися під суворим контролем лікаря, який спеціалізується на застосуванні потужних протиракових засобів.

Важливо, щоб пацієнти, які отримували епірубіцин, відновлювалися від інтоксикації, викликаної нею, до прийняття наступної дози препарату.

Через кардіотоксичність, викликану епірубіцином, серцеву функцію пацієнтів слід ретельно контролювати, як до, так і під час лікування препаратом.

Тому велику обережність слід застосовувати при застосуванні епірубіцину у пацієнтів з високим ризиком серцевих захворювань.

Під час терапії епірубіцином функцію печінки та нирок у пацієнтів слід тримати під ретельним наглядом, як під час лікування, так і протягом певного періоду часу після закінчення лікування.

взаємодії

Серцева токсичність, індукована епірубіцином, може бути збільшена шляхом одночасного або попереднього введення інших протипухлинних препаратів, включаючи:

Мітоміцин ;
Дакарбазин ;
Dactinomycin ;
Циклофосфамід ;
5-фторурацил ;
Цисплатин ;
Taxani ;
Трастузумаб .

Крім того, кардіотоксичність епірубіцину може бути збільшена при одночасному введенні променевої терапії .

Якщо епірубіцин вводять одночасно з барбітуратами або рифампіцином (антибіотиком, що використовується для лікування туберкульозу), може спостерігатися зниження концентрації самого епірубіцину в плазмі, що призводить до зниження його терапевтичної ефективності.

Тісне введення епірубіцину з паклитакселом і доцетакселом (протипухлинними препаратами) може призвести до збільшення епірубіцину в крові, викликаючи збільшення побічних ефектів.

Прийом циметидину (лікарського засобу, що використовується для лікування виразки шлунка) може також підвищити концентрацію епірубіцину в плазмі, викликаючи збільшення побічних ефектів.

Мієлотоксичність (токсичність кісткового мозку) епірубіцину може бути збільшена при одночасному прийомі ліків, таких як:

Інші протипухлинні препарати ;
сульфанілікоти (антибактеріальні препарати);
Хлорамфенікол (антибіотик);
Дифенилгидантоин (також відомий як фенітоїн, антиепілептичний препарат);
Похідні амідопірину (нестероїдний протизапальний препарат).

Придушення імунної системи, індуковане епірубіцином, може бути збільшено шляхом одночасного введення циклоспорину (препарату з імуносупресивним дією, що використовується для попередження відторгнення при трансплантації).

Епірубіцин та такі препарати можуть впливати один на одного, коли вони одночасно вводяться:

Дексверапаміл, препарат, що використовується для лікування певних захворювань серця;
Хінін, природний алкалоїд, що володіє знеболювальними, жарознижувальними і протималярійними властивостями;
Інтерферон α-2b, що використовується для лікування деяких видів раку і деяких форм гепатиту.

Побічні ефекти

Епірубіцин викликає багато побічних ефектів, деякі з яких дуже серйозні. Багато з індукованих препаратом побічних ефектів залежать від дози. Однак, сказано, що побічні ефекти не виникають у всіх з однаковою інтенсивністю у кожного окремого пацієнта, тому що існує велика варіабельність відповіді на хіміотерапію між однією особою та іншою.

Міелосуппрессія

Лікування епірубіцином може викликати важку мієлосупресію. Це придушення призводить до зниження продукції клітин крові (зниження кровотворення), що може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження ;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій ;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .

Алергічні реакції

Епірубіцин може викликати важкі алергічні реакції у чутливих осіб. Може виникнути висип, свербіж, лихоманка, озноб, анафілактична реакція і анафілактичний шок.

Розлади нервової системи

Лікування епірубіцином може викликати головний біль і запаморочення і може сприяти появі периферичних нейропатій (захворювань, що впливають на периферичну нервову систему).

Розлади зору

Епірубіцин може викликати очні порушення, включаючи кон'юнктивіт і кератит .

Токсичність серця

Лікування епірубіцином може викликати серйозну кардіотоксичність, як гостру (тобто негайну), так і затримку. Це залежний від дози побічний ефект. Індукована епірубіцином серцева токсичність може викликати:

Синусова тахікардія;
Передчасні скорочення шлуночків;
брадикардія;
Атріовентрикулярний блок;
Галузевий блок;
Застійна серцева недостатність (або МКС), що характеризується задишкою та / або набряком;
Ненормальний ритм серця (ритм галопу);
Кардіоміопатії (патології міокарда).

Кардіотоксичність епірубіцину може бути підвищена при одночасному застосуванні променевої терапії, інших антрациклінів або препаратів, які зменшують силу скорочення серця.

канцерогенність

Епірубіцин може викликати гостру лімфоцитарну лейкемію і вторинний гострий мієлоїдний лейкоз . Ризик розвитку цих пухлин збільшується, якщо епірубіцин застосовується одночасно з іншими антрациклінами та / або променевою терапією.

Судинні патології

Застосування епірубіцину може викликати флебіт, тромбофлебіт та / або тромбоемболію легенів .

Шлунково-кишкові розлади

Лікування епірубіцином може викликати мукозит, езофагіт і стоматит . Також можуть виникати нудота, блювота та діарея з подальшою дегідратацією. Блювота може контролюватися за допомогою антиеметичних препаратів (антивоміт), в той час як діарея може лікуватися антидіарейними препаратами. Однак добре пити багато для поповнення втрачених рідин.

Крім того, епірубіцин може викликати втрату апетиту та анорексії .

Порушення ротової порожнини

Після застосування епірубіцину можуть виникати дрібні виразки порожнини рота, біль і печіння слизової оболонки порожнини рота, кровотеча і букальна пігментація.

Шкірні розлади

Епірубіцин може викликати висипання на шкірі, вулики, почервоніння, свербіж, гіперпігментацію шкіри і нігтів і фоточутливість (чутливість шкіри до світла).

облисіння

Епірубіцин може викликати випадання волосся. Це залежний від дози, але оборотний побічний ефект. Волосся повинно починати відростати відразу після закінчення лікування.

Ниркові порушення

Лікування епірубіцином може викликати різні порушення нирок, включаючи:

Ниркові інфекції;
кровотеча;
Забарвлення червоної сечі;
Горіння;
Збільшення частоти сечовипускання;
Гіперурикемія (підвищення рівня крові сечової кислоти);
Протеїнурія (високий рівень білка в сечі).

безпліддя

Терапія епірубіцином може викликати аменорею (тобто відсутність менструального циклу) у жінок і азооспермію (тобто сперматозоїди без сперми) у чоловіків.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після застосування епірубіцину:

Гарячі спалахи;
лихоманка;
озноб;
нездужання;
слабкість;
Почервоніння на місці інфузії;
Підвищення рівня трансаміназ в крові;
Важкий целюліт;
Некроз тканин;
Флебосклероз (потовщення і затвердіння венозних стінок) проявляється у випадку випадкової ін'єкції з вени.

передозування

Не існує антидоту для передозування епірубіцину. Якщо ви підозрюєте, що у вас передозування, негайно повідомте про це свого лікаря.

Механізм дій

Епірубіцин здатний виконувати свою цитотоксичну (клітинну токсичну) дію через два механізми:

Він здатний переплітатися в подвійну нитку ДНК. Таким чином утворюється комплекс ДНК-лікарський засіб, який інгібує поділ клітин. Однак, цей механізм - самостійний - недостатньо, щоб вбити ракову клітку;
Він здатний інгібувати топоізомеразу типу II. Цей фермент має здатність різати і зварювати дві нитки, що утворюють ДНК, і грає ключову роль у процесі реплікації клітин. Як тільки фермент пригнічується, клітина більше не здатна ділитися і проходить механізм запрограмованої загибелі клітин, званий апоптоз .

Режим використання - дозування

Епірубіцин доступний для внутрішньовенного і внутрішньовенного введення. Він виглядає як розчин червоного кольору, готовий до ін'єкції.

Адміністрація може проходити трьома способами:

Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
Через лінію PICC ( периферично вбудований центральний катетер ), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, як правило, в руку. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого часу.

З іншого боку, внутрішньовенне введення відбувається шляхом прямого інстиляції в сечовий міхур.

Дозування епірубіцину повинна встановлюватися лікарем відповідно до типу пухлини, яку слід лікувати, на підставі обраного шляху введення та відповідно до стану пацієнта та клінічної картини.

Доза епірубіцину, зазвичай використовується для внутрішньовенного введення, може становити від 60 до 120 мг / м2 площі поверхні тіла.

Для інтравезикального введення, з іншого боку, звичайно використовувана доза становить 30-50 мг епірубіцину, розведеного у фізіологічному розчині, або в стерильній воді для ін'єкцій.

Оскільки екскреція епірубіцину відбувається переважно через жовчний проток, у пацієнтів з порушенням функції печінки може знадобитися коригування дози.

Навіть пацієнти з важкою нирковою недостатністю можуть потребувати зниження дози введеного препарату.

Вагітність і лактація

Дослідження на тваринах показали, що епірубіцин може завдати шкоди плоду і деформації. З цієї причини слід уникати застосування препарату під час вагітності, за винятком випадків, коли лікар не вважає це абсолютно необхідним.

Крім того, повинні бути вжиті обережні заходи обох статей, щоб уникнути можливих вагітностей, як під час лікування, так і протягом періоду не менше шести місяців після закінчення лікування.

Матері, які годують грудьми, не повинні приймати епірубіцин.