доксорубіцин

Доксорубіцин - також відомий як адріаміцин - антрацикліновий антибіотик з протипухлинною дією, що має широкий протипухлинний спектр.

Доксорубіцин - хімічна структура

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування доксорубіцину показано для лікування таких захворювань:

Рак молочної залози;
остеосаркома;
Дрібноклітинний рак легенів;
Рак сечового міхура;
Лімфома Ходжкіна і не Ходжкіна;
Гострий лімфатичний лейкоз;
Гострий мієлобластний лейкоз;
Множинна мієлома;
Розширений рак ендометрію;
Пухлини щитовидної залози;
Деякі типи пухлин метастазів і непухлин;
Пухлина Вільмса (тип дитячої пухлини);
Розширена нейробластома (дитяча пухлина, що впливає на нервову тканину).

попередження

Доксорубіцин можна вводити тільки спеціалізованим персоналом і тільки під суворим наглядом лікаря, який спеціалізується на застосуванні протипухлинних препаратів.

Велику обережність слід застосовувати при введенні доксорубіцину у наступних випадках:

У пацієнтів похилого віку;
У пацієнтів, які страждали серцевими захворюваннями;
У пацієнтів, які перенесли ураження кісткового мозку;
У пацієнтів, які отримували променеву терапію на рівні грудної порожнини (середостіння);
У пацієнтів, які отримували інші антрациклінові протипухлинні засоби.

Не рекомендується проводити вакцинацію під час терапії доксорубіцином.

Оскільки доксорубіцин індукує мієлосупресію (пригнічення кісткового мозку), перед кожним новим препаратом необхідно перевірити показники крові.

Протягом усього періоду лікування доксорубіцином необхідно проводити регулярні перевірки грудної клітки для перевірки функції легень.

Оскільки доксорубіцин може викликати кардіоміопатії, необхідно проводити регулярні електрокардіограми.

Оскільки доксорубіцин може викликати гіперурикемію (підвищення рівня сечової кислоти в крові), урикемію слід тримати під суворим контролем.

Під час лікування доксорубіцином необхідний постійний моніторинг функції печінки і нирок.

Доксорубіцин не можна вводити внутрішньовенно в наступних випадках:

У хворих на мієлосупресію;
У хворих на стоматит;
У хворих на інфекційні захворювання;
У пацієнтів, чия функція печінки серйозно порушена;
У хворих на захворювання серця;
У хворих раніше лікувалися максимальними дозами інших антрациклинових протипухлинних препаратів.

З іншого боку, внутрішньовенний доксорубіцин не можна вводити в таких випадках:

У пацієнтів, у яких рак поширився на стінки сечового міхура;
У хворих з запаленням сечового міхура;
У хворих з сечовими інфекціями;
У хворих на гематурію (кров у сечі);
У пацієнтів, які мають проблеми з використанням катетера.

Доксорубіцин може викликати побічні ефекти, які можуть порушити водіння транспортного засобу або використання техніки.

взаємодії

Слід дотримуватися обережності при застосуванні доксорубіцину у пацієнтів, які приймали інші препарати, здатні змінювати функцію серця. Ці препарати включають 5-фторурацил, циклофосфамід, паклітаксел, трастузумаб (протипухлинні препарати) і блокатори кальцієвих каналів (препарати, що застосовуються для лікування гіпертензії).

Введення доксорубіцину у пацієнтів, які раніше отримували 6-меркаптопурин (інший протираковий препарат), спричиняє підвищений ризик несприятливого впливу на печінку.

Побічні ефекти доксорубіцин-індукованого кісткового мозку можуть збільшуватися у пацієнтів, які отримували наступні препарати:

Цитарабін, цисплатин або циклофосфамід, інші протипухлинні препарати;
сульфанілікоти, антибактеріальні препарати;
Хлорамфенікол, антибіотик;
Фенітоїн, протиепілептичний;
Похідні амідопірину, НПЗП;
Антиретровірусні препарати для лікування ВІЛ.

Крім того, циклофосфамід може збільшувати побічні ефекти сечового міхура, викликані доксорубіцином.

Супутній прийом доксорубіцину та циклоспорину (імуносупресивного препарату, що використовується для профілактики відторгнення при трансплантації) або циметидину (препарат, що використовується при лікуванні виразки шлунка) може викликати підвищення плазмової концентрації самого доксорубіцину.

Супутній прийом доксорубіцину та фенобарбіталу (використовуваного для лікування епілепсії) або рифампіцину (антибіотика) може призвести до зниження концентрації доксорубіцину в плазмі та, відповідно, до зниження його терапевтичної ефективності.

Доксорубіцин може знизити ефективність дигоксину (препарату, що використовується для збільшення сили серцевого скорочення).

Прийом доксорубіцину одночасно з променевою терапією може викликати збільшення побічних ефектів.

Побічні ефекти

Доксорубіцин може викликати різні типи побічних ефектів. Тип побічних ефектів і інтенсивність, з якою вони відбуваються, варіюються від індивідуума до індивіда.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після лікування доксорубіцином.

Алергічні реакції

Доксорубіцин може викликати алергічні реакції у чутливих осіб. Ці реакції можуть проявлятися з набряком губ, обличчя і шиї, що призводить до утрудненого дихання, вуликів, висипань і анафілактичного шоку.

Міелосуппрессія

Лікування доксорубіцином може викликати важку мієлосупресію. Це придушення призводить до зниження продукції клітин крові (зниження кровотворення), що може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі.

Крім того, пригнічення кісткового мозку може викликати отруєння крові, септичний шок, гіпоксію тканин і загибель тканин. У будь-якому випадку цей побічний ефект, як правило, є тимчасовим.

Шлунково-кишкові розлади

Лікування доксорубіцином може викликати нудоту, блювоту, біль у животі та діарею.

Блювота може контролюватися антиеметичними препаратами, тоді як діарея може лікуватися антидіарейними препаратами. Проте, якщо ці симптоми зберігаються або виникають у важкій формі, онколог повинен бути проінформований, що він вирішить, як продовжувати. У будь-якому випадку добре пити багато для поповнення втрачених рідин.

Крім того, препарат може викликати кровотечу з шлунка або кишечника, виразки і некроз клітин тканини в товстій кишці з кровотечею і інфекціями. Ці побічні ефекти можуть виникати особливо, коли доксорубіцин застосовується в комбінації з цитарабіном (іншим протираковим засобом).

Розлади нирок і сечовивідних шляхів

Лікування доксорубіцином може викликати гостру ниркову недостатність, труднощі сечовипускання, біль або печіння при сечовипусканні, зменшення сечі, підвищення частоти сечовипускання, спазми сечового міхура і запалення сечового міхура кров'ю в сечі.

Коли доксорубіцин вводять внутрішньошкірно, він може викликати хімічний цистит.

Крім того, препарат викликає червону сечу.

Серцеві порушення

Лікування доксорубіцином може викликати кардіотоксичність, порушення серцевого ритму, зменшення кількості крові, що перекачується з серця в організм, лівої серцевої недостатності, перикардиту, атріовентрикулярного або пучка гілок і кардіоміопатії з летальним результатом.

Кардіотоксичність може бути підвищена у пацієнтів, які раніше отримували радіотерапію або інші кардіотоксичні препарати, у пацієнтів похилого віку або у пацієнтів з гіпертензією.

лейкемія

Коли доксорубіцин пов'язаний з іншими протипухлинними препаратами, він може сприяти появі лейкемії.

Синдром руки-стопи

Доксорубіцин може викликати цей синдром, який характеризується почервонінням, болем, набряком і поколюваннями в долоні руки і / або підошвах ніг. Іноді можуть утворюватися пухирі.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Лікування доксорубіцином може викликати випадання волосся, реакції фоточутливості, почервоніння шкіри, свербіж, висипання, вулики, пігментацію шкіри і нігтів, відшарування нігтів і актинічний кератоз.

Розлади печінки

Лікування доксорубіцином може призвести до тимчасових змін в крові печінкових ферментів, але також може викликати серйозне ураження печінки, що призводить до розвитку цирозу печінки.

безпліддя

Лікування доксорубіцином може викликати аменорею (тобто відсутність менструального циклу) у жінок і азооспермію або олігоспермію (відповідно, кількість сперматозоїдів або зменшення сперми) у чоловіків.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після лікування доксорубіцином:

Алергічні реакції в частинах тіла, які вже лікувалися радіотерапією;
лихоманка;
поштовхи;
запаморочення;
гіперурикемії;
Mucositis;
езофагіт;
стоматит;
анорексія;
Утворення виразки в слизовій оболонці рота, горла, стравоходу, шлунка або кишечника;
Пігментація внутрішньої оболонки рота;
кон'юнктивіт;
кератит;
Бронхоспазм.

передозування

Оскільки доксорубіцин вводиться тільки спеціалізованим персоналом, малоймовірно, що вводять передозування препарату.

Можливими симптомами, які можуть виникнути після передозування, є:

Запалення шлунка і кишечника;
Міелосуппрессія;
Проблеми з серцем.

Механізм дій

Доксорубіцин має цитотоксичну (клітинно-токсичну) дію через два механізми:

Він здатний переплітатися в подвійну нитку ДНК. Таким чином утворюється комплекс ДНК-лікарський засіб, який інгібує поділ клітин. Однак цей механізм недостатній для знищення злоякісних клітин;
Він здатний інгібувати топоізомеразу типу II. Цей фермент має здатність різати і зварювати дві нитки, що утворюють ДНК, і грає ключову роль у процесі реплікації клітин. Як тільки фермент пригнічується, клітина більше не здатна ділитися і проходить механізм запрограмованої загибелі клітин, званий апоптоз.

Режим використання - дозування

Доксорубіцин доступний для внутрішньовенного і внутрішньопузирного (або внутрішньопузирного) введення. Він з'являється як червона рідина.

Внутрішньовенний доксорубіцин можна вводити трьома різними шляхами:

Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
Через лінію PICC (периферично вбудований центральний катетер), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, як правило, в руку. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого часу.

З іншого боку, внутрішньовенне введення відбувається шляхом прямого інстиляції в сечовий міхур.

Дозування доксорубіцину необхідно встановлювати лікарем на індивідуальній основі, залежно від поверхні тіла, віку та клінічного стану кожного пацієнта. Крім того, доза препарату, що вводиться, також залежить від будь-якого іншого лікування раком, якому пацієнти були піддані.

У дітей, літніх пацієнтів та пацієнтів з захворюваннями нирок та / або печінки може знадобитися зменшення введеної дози.

Вагітність і лактація

Застосування доксорубіцину під час вагітності не рекомендується.

Крім того, як жінки, так і чоловіки повинні вживати адекватні запобіжні заходи для запобігання настання вагітності, як під час лікування препаратом, так і протягом щонайменше шести місяців після закінчення лікування.

Застосування доксорубіцину грудним годуванням не рекомендується.