Аміноглікозиди є класом природних антибіотиків, отриманих з різних типів актиноміцетів.
Праотцем аміноглікозидних антибіотиків - стрептоміцином - був виявлений біолог Сельман Авраам Ваксман, який виділив його з культур Streptomyces griseus .
Показання до застосування
Для чого він використовує
Аміноглікозиди мають досить широкий спектр дії проти аеробних бактерій, як грампозитивних, так і грамнегативних. Однак через токсичність, що їх характеризує, їх застосування обмежується лікуванням серйозних інфекцій, викликаних грамнегативними мікроорганізмами.
Механізм дій
Аміноглікозиди проявляють свою антибактеріальну дію, перешкоджаючи синтезу білка бактерій.
Синтез білка в бактеріальних клітинах відбувається завдяки певним органелам, званих рибосомами. Ці органели складаються з рибосомальної РНК і білків, пов'язаних один з одним з утворенням двох субодиниць: субодиниці 30S і субодиниці 50S.
Завдання рибосоми полягає в тому, щоб перевести РНК з ядра і синтезувати білки, для яких вона кодує.
Аміноглікозиди здатні зв'язуватися з 30S рибосомною субодиницею, таким чином вони здатні:
- Запобігання зв'язування РНК з рибосомою;
- Таким чином, індукуючи "неправильне тлумачення" однієї і тієї ж месенджерной РНК, таким чином, рибосома синтезує "неправильні" білки, які називаються нісенітними білками.
Деякі з цих безсимптомних білків входять до мембрани бактеріальних клітин, змінюючи їх проникність. Зміна проникності мембрани бактеріальної клітини дозволяє вводити додатковий антибіотик в одну клітину, викликаючи загальний блок синтезу білка.
Всі ці ефекти викликають руйнівні наслідки для бактеріальної клітини, яка врешті-решт помирає.
Стійкість до аміноглікозидів
Бактерії можуть розвивати резистентність до аміноглікозидів шляхом внесення змін до їх структури або активації певних механізмів, включаючи:
- Зміни структури бактеріальної рибосоми;
- Зміни в проникності мембрани бактеріальних клітин, що призводить до зниження поглинання антибіотиків;
- Виробництво специфічних бактеріальних ферментів, які атакують аміноглікозиди і інактивують його.
Маршрути адміністрування
Аміноглікозиди абсорбуються мало в шлунково-кишковому тракті; тому внутрішньовенне або внутрішньом'язове введення є кращим.
Однак існує аміноглікозид, який можна вводити перорально: паромоміцин . Цей препарат можна застосовувати для лікування кишкових інфекцій, спричинених чутливими бактеріями, для лікування кишкових паразитів (наприклад, кишкового амебіазу) і для стерилізації кишкового вмісту при підготовці до операції.
Деякі аміноглікозиди також можна вводити місцево, наприклад, наприклад, гентаміцин і неоміцин .
Побічні ефекти
Аміноглікозиди мають значну токсичність, насамперед у вухах і нирках. Зокрема, ці антибіотики можуть викликати проблеми з рівновагою, втратою слуху та некрозом тубулярних нирок. Ці типи токсичності, мабуть, пов'язані з певною спорідненістю, яку аміноглікозидні антибіотики мають до ниркових клітин і чутливих клітин внутрішнього вуха.
Побічні ефекти, індуковані аміноглікозидами, є підступними, оскільки вони також можуть бути відстрочені. Тому, перш ніж відчувати симптоми, пацієнти можуть вже зазнати серйозних пошкоджень.
Нарешті, після застосування аміноглікозидних антибіотиків повідомлялося про випадки курареподібного нервово-м'язового блоку. Цей тип побічних ефектів може збільшити м'язову слабкість у пацієнтів з раніше існуючою міастенією або раніше існуючою хворобою Паркінсона.
