загальність
Мієлофіброз - це захворювання кісткового мозку. Особливо яскравими є кровотворні стовбурові клітини, що використовуються для вироблення еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів.
Сьогодні існує безліч терапевтичних варіантів для мієлофіброзу. Хоча можна замінити дефектний кістковий мозок завдяки трансплантації від донора, зазвичай вважають за краще вибрати менш інвазивне терапевтичне втручання, спрямоване на полегшення всієї симптоматики.
Коротка посилання на кістковий мозок
Кістковий мозок - це м'яка тканина, яка знаходиться всередині багатьох кісток людського тіла. Вважається справжнім органом, він в основному займається виробництвом клітин крові (еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів). Його дія повинна бути постійною протягом життя, оскільки клітини крові повинні періодично замінюватися новими елементами.
Виробництво кров'яних клітин
Гематопоэз (або кровотворення ), тобто виробництво еритроцитів (еритроцитів), лейкоцитів (лейкоцитів) і тромбоцитів, починається з так званих гемопоетичних (або кровотворних ) стовбурових клітин . Це не що інше, як дуже обдаровані клітини-попередники, здатні постійно розмножуватися і стикатися з різними долями.
- Еритроцити : вони переносять кисень до тканин і органів тіла.
- Білі кров'яні клітини : вони є частиною імунної системи і захищають організм від патогенів і від того, що може завдати вам шкоди.
- Тромбоцити : вони є основними суб'єктами коагуляції.
Що таке мієлофіброз?
Термін мієлофіброз відноситься до серйозного і складного захворювання кісткового мозку, що змінює процес кровотворення. Насправді, в крові осіб з цим захворюванням кількість клітин крові відрізняється від нормального.
Малюнок: гематопоез, починаючи з тотипотентних стовбурових клітин. З них виходять різні типи стовбурових клітин, включаючи гемопоетичні. Гемопоетичні стовбурові клітини мають дар постійної реплікації і вибирають, чи стануть червоними кров'яними клітинами, лейкоцитами або тромбоцитами . З сайту: www.liceotorricelli.it
Все це призводить до утворення, шкідливої, фіброзної тканини замість тієї, яка зазвичай складається з кісткового мозку. При такому заміщенні тканин продуктивна здатність кісткового мозку знижується, отже, еритроцити, лейкоцити і тромбоцити.
Чи є це пухлиною?
Мієлофіброз - це рідкісна пухлина крові, що належить до так званих хронічних мієлопроліферативних новоутворень (колись називаються хронічними мієлопроліферативними захворюваннями); До цієї групи відносяться також поліцитемія вера (головним чином характеризується аномальним збільшенням еритроцитів) і есенціальною тромбоцитемією (головним чином характеризується патологічним збільшенням кількості тромбоцитів).
епідеміологія
Мієлофіброз є досить рідкісною патологією, проте його точна захворюваність невідома. Вона може впливати на людей будь-якого віку, хоча є й більше шансів захворіти у віці 50-60 років.
Це більш поширене серед білих і ашкеназських євреїв.
причини
Точна причина, відповідальна за мієлофіброз, ще не була повністю уточнена. Участь гена, відомого як JAK2, в ДНК гемопоетичних стовбурових клітин зараз визначено. Як тільки ця мутація з'являється, вона передається всім дочірнім клітинам, зокрема червоним кров'яним клітинам, змінюючи їхні функції.
Відсутність у кістковому мозку здорових і ефективних гематопоэтических клітин призводить до утворення фіброзної тканини, позбавленої будь-якої продуктивної активності.
ГЕН ЯК2 ТА МІЄЛОФІБРОЗ
Ген JAK2 має фундаментальну роль у рості та поділі клітин, особливо клітин стовбурових клітин крові. Це пояснює, чому його несправність впливає на кровотворення.
Відкриття зв'язку між геном JAK2 і мієлофіброзом є досить новим і все ще має певні відкладені точки. За даними, зібраними дослідниками, близько половини пацієнтів мають мутацію JAK2; ця мутація робить ген JAK2 постійно активним і змінює зв'язки між мутованими і сусідніми клітинами.
NB: генетична мутація є стабільною варіацією або модифікацією ДНК, так що організм може розвиватися хворобами.
ФОРМИ MYELOFIBROSIS
Розрізняють дві форми мієлофіброзу: первинну і вторинну.
- Первинна мієлофіброз є формою, що виникає внаслідок вищезазначеної генетичної мутації JAK2.
- Вторинна мієлофіброз, з іншого боку, є ускладненням, яке виникає після інших патологічних станів, таких як есенціальна тромбоцитемія і поліцитемія вера .
ФАКТОРИ РИЗИКУ
Хоча точні причини мієлофіброзу все ще залишаються невизначеними, з іншого боку, фактори ризику визначені з певністю.
- Похилий вік . Це правда, що мієлофіброз може відбуватися в будь-якому віці, але однаково вірно, що найбільш постраждалі особи - це люди у віці 50-60 років і вище.
- Деякі захворювання крові . Такі захворювання, як тромбоцитемія і поліцитемія, можуть викликати різні ускладнення, включаючи мієлофіброз.
- Вплив певних препаратів / хімікатів . Приходить в контакт з промисловими продуктами, такими як толуол і бензол протягом тривалого часу, може викликати мієлофіброз.
- Вплив випромінювання . Вижили бомби та атомні / ядерні катастрофи дуже ймовірно розвивають рак, включаючи мієлофіброз. Крім того, між 1920 і 1950 роками використання в діагностичній медицині радіоактивного контрастного засобу, відомого як торотрасто, викликало захворювання декількох осіб.
Симптоми та ускладнення
Дізнатися більше: Симптоми мієлофіброзу
Мієлофіброз має дуже повільний курс, з симптомами, які - від майже непомітних, на початку - стають очевидними і дуже виснажливими на просунутій стадії.
Прогресивна продуктивна нездатність кісткового мозку викликає анемію (відсутність еритроцитів), іноді лейкопенію (відсутність лейкоцитів) і тромбоцитопенію (відсутність тромбоцитів), а також ряд ознак, безпосередньо пов'язаних з цими патологічними станами, а саме:
- Відчуття втоми і слабкості
- Задишка
- Збільшена селезінка (спленомегалія)
- Збільшена печінка (гепатомегалія)
- Шкіра блідість
- Легке настання гематом і кровотечі
- Нічні поти
- лихоманка
- Рецидивні інфекції
- Кістковий біль
Примітка: лейкопенія і тромбоцитопенія рідше, ніж анемія (яка замість цього завжди присутній) і з'являється на більш пізній стадії захворювання.
ОПТОВА МЕЛЬЗА АБО СПЛЕНОМЕГАЛІЯ
Спленомегалія (або збільшена селезінка ) є одним з основних ознак мієлофіброзу (вражає близько 90% пацієнтів), тому її створення заслуговує особливої уваги.
Характерними виразами спленомегалії є біль і відчуття повноти підребра в лівій частині тіла. Ці відчуття особливо виражені, коли шлунок, кишечник і сечовий міхур повні.
КОГО ЗВЕРНУТИ ЛІКАРУ?
Спочатку мієлофіброз є безсимптомним, тому важко підозрювати.
Проте, як тільки з'являються перераховані вище симптоми, бажано проконсультуватися з лікарем для детальних обстежень.
Ускладнення
Ускладнення, які можуть виникнути у пацієнтів з мієлофіброзом, різні; вони значною мірою залежать від зниження виробничих можливостей кісткового мозку і лише в меншій мірі від спленомегалії.
- Портальна гіпертензія . Це - підвищення тиску на рівні ворітної вену; вени, що з'єднує селезінку і печінку. Це відбувається внаслідок застою крові всередині селезінки. Допомагає погіршити спленомегалію.
- Біль . Збільшена селезінка викликає стійкий біль.
- Екстрамедулярний кровотворення . Цей процес все більше посилюється і охоплює інші органи, такі як легені, лімфатичні вузли і спинний мозок. Насправді, навіть ці органи отримують гемопоетичні стовбурові клітини і страждають від ушкоджень, подібних до тих, які спостерігаються для печінки і селезінки.
- Часті кровотечі . Кістковий мозок, через фіброз, більше не виробляє функціональних тромбоцитів, які є фундаментальними для згортання крові. Крім того, селезінка і печінка утримують клітини крові всередині них.
- Біль у кістках і суглобах . Фіброзна тканина-замінник "затверджує" кістковий мозок і відкликає клітини, що беруть участь у запальному процесі. Це викликає тривале болюче відчуття, як до кісток, так і до суглобів.
- Потрібно . Розширений мієлофіброз може призвести до збільшення виробництва сечової кислоти, яка в цих умовах може осідати, накопичуватися в суглобах і викликати біль.
- Гострий лейкоз . У деяких людей може розвинутися форма мієлоїдного лейкемії, яка є злоякісною пухлиною кісткового мозку.
діагностика
Для встановлення діагнозу мієлофіброз з достовірністю необхідно провести фізичне обстеження, повний аналіз крові та біопсію кісткового мозку . Крім того, щоб зрозуміти причини та / або виявити будь-які ускладнення, також можна провести генетичний тест і деякі рентгенологічні тести .
ФІЗИЧНИЙ Огляд
Під час фізичного обстеження лікар просить пацієнта описати їх симптоми. Потім він відвідує його спочатку, вимірюючи рівень артеріального тиску і об'єм лімфатичних вузлів і живота. Якщо селезінка і печінка набряклі, їх також можна виявити при пальпації.
АНАЛІЗ КРОВІ
На зразку крові, взятої у пацієнта, виконується так звана кількість клітин крові . У людини з мієлофіброзом є низька кількість еритроцитів (таким чином, анемія), а також ненормальний рівень лейкоцитів і тромбоцитів.
БІОПСИ КІСТКОВОГО МУРА
Малюнок: екстракція кісткового мозку для біопсії. З сайту: www.macmillan.org.uk
Він складається з збору кісткового мозку та його аналізу в лабораторії. Це являє собою дослідження вибору, якщо ви хочете підтвердити підозри мієлофіброзу, що виникли з попередніх іспитів.
Зразок витягують з клубової кістки (з стегна) за допомогою шприца і після місцевої анестезії.
Процедура триває 15-20 хвилин у всіх, і пацієнт може відчути незначну біль у дні після екстракції.
ГЕНЕТИЧНІ ТЕСТИ ТА РАДІОЛОГІЯ
Генетичні тести корисні, якщо лікар підозрює первинний мієлофіброз, підтримуваний генетичною мутацією JAK2.
Радіологічні іспити, такі як ядерний магнітний резонанс і рентгенівські промені, надають додаткову інформацію про патологічний стан пацієнта.
лікування
Для лікування мієлофіброзу необхідно діяти на корені і замінити неефективний кістковий мозок трансплантацією.
Проте ця терапія піддається підвищеному ризику для пацієнта, тому дуже часто застосовуються альтернативні, досить ефективні методи лікування, які спрямовані на пом'якшення і полегшення основних симптомів мієлофіброзу. Терапевтична пропозиція, що має вищезазначені цілі, є великою і вибір одного лікування, а не іншого, залежить від типу мієлофіброзу і від тяжкості стану, в якому знаходиться пацієнт.
АСИМОМАТИЧНА ПОЧАТКА ФАЗА
Початковий мієлофіброз є азинатоматичним, тому діагноз є випадковим і зазвичай відбувається після загального рутинного аналізу крові. У таких ситуаціях пацієнт не повинен проходити жодного лікування; єдиний догляд полягає в проведенні періодичних перевірок для спостереження за ходом захворювання.
ЛІКУВАТИ АНЕМІЮ
Відсутність еритроцитів є одним з основних і найбільш виснажливих симптомів. Для полегшення анемії використовуйте:
- Періодичні переливання крові .
- Терапія на основі андрогенів . Чоловічі гормони сприяють виробленню еритроцитів. Однак його застосування залежить від причин мієлофіброзу і не є вільним від побічних ефектів (ураження печінки і маскулінізація у жінок).
- Стимулятори еритропоезу : стимулюють вироблення еритроцитів; Еритропоетин, наприклад, є гормоном, який зазвичай продукується ниркою, що стимулює вироблення еритроцитів у кістковому мозку.
- Талідомід . Пов'язаний з іншими лікарськими засобами, такими як леналідомід, він підвищує кількість еритроцитів і знижує спленомегалію.
ЛІКУВАТИ ОПТОВИЙ МІЛЗА. ХІМОТЕРАПІЯ І РАДІОТЕРАПІЯ
Спленомегалію можна лікувати по-різному, залежно від тяжкості ситуації.
Якщо це не серйозно, пацієнт може пройти хіміотерапію . Це протиракова терапія, яка знищує неефективні клітини крові, що знаходяться всередині селезінки.
Якщо спленомегалія важка і хіміотерапія не дала результату, рішенням є хірургічне видалення селезінки .
Нарешті, якщо втручання з видаленням було неможливим (через проблеми зі здоров'ям, пов'язані з пацієнтом), застосовується ще одне протиракове лікування, променева терапія . Як і хіміотерапія, вона також діє шляхом зменшення кількості неефективних клітин крові.
| Побічні ефекти | |
хіміотерапія | Руйнування лейкоцитів; токсичний вплив на серце |
Хірургічне видалення | Легкі інфекції; тромбоз вен |
радіотерапія | Вплив високоенергетичного випромінювання; втома; подразнення шкіри |
ІНГІБІТОР ГЕНА ЯК2
Згубний інгібітор гена JAK2 - це нещодавно відкритий і нещодавно затверджений препарат, відомий як руксолітініб . Цей вид лікування застосовується у випадках первинного мієлофіброзу, для якого виявлена генетична мутація JAK2.
ТРАНСПЛАНТАЦІЯ КОСТКОВОГО МОЗКУ
Під трансплантацією кісткового мозку ми маємо на увазі алогенний трансплантат (тобто, що надходить із сумісного донора) гемопоетичних стовбурових клітин .
Це досить інвазивна і безризикова терапевтична процедура, настільки, що вона застосовується лише у разі необхідності.
прогноз
Прогноз, пов'язаний з мієлофіброзом, варіює від пацієнта до пацієнта.
Це позитивно для тих, хто дискретно відповідає на догляд. Натомість вона негативна для тих, хто, на жаль, не отримує значних терапевтичних переваг.
В обох випадках, однак, якість життя негативно позначається, враховуючи те, що людина з мієлофіброзом повинна постійно приймати наркотики і стежити за станом свого здоров'я за допомогою періодичних досліджень.
