Кумарин і кумарин у фітотерапії

Див. Також: кумарин в косметиці

Кумарини - це сімейство природних речовин, широко поширених у рослинному світі. З хімічної точки зору, це похідні 5, 6-бензо-2-пірона, більш відомі як кумарин.

Термін кумарин випливає з кумаронової одорати, південноамериканської бобової культури, з якої молекула була вперше виділена в 1820 році.

У рослинному світі кумарини можна знайти як у вільній формі, так і в глікозидній формі, тобто вони пов'язані як аглікон до цукрової частини. Велика структурна гетерогенність цих речовин відображає не менш широку фармаколого-терапевтичну мінливість.

Кумарин з флеботоническим дією

Флеботонічний прикметник належить до всіх речовин, здатних до збільшення венозного тонусу. Ескулін - кумариновий глікозид, присутній в листі кінського каштана (аглікон ескулетин) - знижує проникність капілярів (протинабрякову дію) і підвищує його стійкість, покращуючи функціональні можливості судинних шляхів також завдяки протизапальним властивостям. Той же кумарин, який рясніє квітучими вершинами Мелілото (солодкого конюшини), показав виражені антидематозні властивості у моделях тварин; Не випадково цей препарат пропонується, у поєднанні з флавоноїдами, у лікуванні та профілактиці венозної недостатності та її проявів.

Кумарини з антикоагулянтною дією

Коли наприкінці дев'ятнадцятого століття фермери Північної Америки запровадили пахучу конюшину (мелілото) на своїх пасовищах і в годівлі великої рогатої худоби, дуже скоро з'явилася геморагічна епідемія, яка лише через кілька років виявилася пов'язаною з використанням цей новий корм.

Насправді, під час сушіння конюшини кумарин зазнає низку хімічних перетворень - частково спонтанних і частково опосередкованих грибами роду Aspergillus - які в кінцевому підсумку призводять до дикумаролу. Ця речовина перешкоджає процесу згортання крові, блокуючи синтез вітаміну К в залежності від певних факторів згортання. Один з його похідних, варфарин, в даний час використовується як пероральний антикоагулянт у терапії тромбозу глибоких вен і як профілактика легеневої емболії та інфаркту серця у пацієнтів з фібриляцією передсердь або носіями штучних клапанів серця. Те ж саме стосується і іншого похідного кумарину - аценокумарола, активного інгредієнта Sintrom з подібним профілем використання.

Кумарин з спазмолітичною дією

Приклад рослинних речовин з гіпотензивними і спазмолітичними властивостями, здатними пригнічувати спастичне скорочення шлунково-кишкових і гнійно-сечових гладких м'язів, пов'язаних з болями типу судом або коліками, дають кумарини Viburnum prunifolium (скополетин) і Анжеліка ('ефірна олія, витягнута з коренів).

Кумарини Visnaga (kelina або visnadina) концентрують своє спазмолітичне дію на рівні гладкої мускулатури коронарних судин; Не випадково ця рослина відома своїми антиангінальними властивостями.

Кумарин з антибактеріальною та противірусною дією

Амбеліферон, присутній у надземних частинах Pilosella та у смолах багатьох Umbelliferae - на додаток до того, як використовується як сонцезахисний екран - показав цікаві антибіотичні властивості, особливо щодо Brucella, етіологічного агента бруцельозу. Вищезгаданий ескулетин, з іншого боку, проявляє бактеріостатичні та протигрибкові властивості, в той час як дафноретин і 3-фенилкумарин виявляють антигепатит В і анти-ВІЛ-властивості відповідно.

Кумарин з протизапальною дією

Мелілотум кумарин сприяє загоєнню тканин і регенерації, завдяки стабілізуючим властивостям мембрани проти набряку, капіляротропної і еритроцитарної мембрани (це протидіє підвищенню проникності судин, що є дуже важливим елементом запальних явищ). Натомість ескулетин пригнічує синтез простаноїдів (простагландинів, тромбоксанів і лейкотрієнів), молекул, що беруть участь у астматичних, алергічних і запальних реакціях.

Кумарин з фотосенсибілізуючим дією

Дві кумарини, типові для бергамоту, бергаптену і псоралена, і в загальному випадку інших 6, 7-фуран-кумаринів, таких як ксантоксин, мають виражену фотосенсибілізуючу дію (вони посилюють шкірну дію ультрафіолетових променів, особливо тих, що відповідають за дублення). ). Тому вони використовуються в так званій фотодинамічної терапії, що використовується для стимулювання пігментації шкіри в вітіліго і в меншій мірі при псоріазі і алопеції. Ця практика полягає у введенні перорально або місцево застосування фотосенсибілізуючих препаратів кумарину з наступним впливом УФ-випромінювання (320-400 нм).

Побічні ефекти кумаринів

Особливу обережність слід приділяти використанню сухих кумаринових трав, що пов'язано з уже згаданою здатністю виробляти дикумарол у конкретних ситуаціях (див. Бродіння Melilotus). З очевидних причин ці препарати абсолютно протипоказані хворим на антикоагулянтну (кумадин, синтром) або антитромбоцитарную терапію (аспірин, клопідогрель та ін.). Слід, однак, сказати, що кумарин та інші кумарини самі по собі не володіють явною антикоагулянтною активністю, тому на фітотерапевтичному рівні їх не слід плутати з дикумаролом та його терапевтичним застосуванням. Дьявольський кіготь, болдо, пажитник і китайська ангеліка є прикладами кумаринових препаратів, про які повідомлялося про важливі епізоди взаємодії з наркотиками, із збільшенням антикоагулянтної активності лікарських засобів, таких як варфарин.

Високі дози бергаптену - кумарину, характерного для ефірного масла бергамоту і цитрусових взагалі - є мутагенними і канцерогенними; крім того, вони, здається, несуть відповідальність за інгібуючу активність на ізоформі цитохрому P450 CYP3A4, характерною для грейпфрутового соку (що для цього знижує метаболізм багатьох лікарських засобів, підвищуючи їх терапевтичну активність з ризиком побічних ефектів від передозування). Завдяки своїм фотосенсибілізуючим властивостям, 6, 7-фуран-кумарини протипоказані при тривалому впливі сонячних променів, через ризик фотодерматиту, опіків і меланом.

Серед похідних кумарину афлатоксини, що утворюються у формах роду Aspergillus, починаючи з кумаринів, відіграють дуже важливу токсикологічну роль, оскільки вони значно збільшують ризик первинного раку печінки. Сам кумарин помірно токсичний для печінки і нирок.

Нарешті, внаслідок їх потенційної токсичності, кумарини протипоказані під час вагітності та лактації.