іматинібу

Іматініб є протипухлинним препаратом, здатним інгібувати ріст злоякісних клітин.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування іматинібу показано для лікування:

Хронічний мієлоїдний лейкоз;
Гострий хромосомно-позитивний гострий лімфобластний лейкоз;
Мієлодиспластичні або мієлопроліферативні захворювання;
Гіпереосинофільний синдром і хронічний еозинофільний лейкоз;
Злоякісні стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту;
Дерматофібросаркома протуберан.

попередження

Іматініб - хімічна структура

Іматініб можна призначати пацієнтам тільки лікарями, які спеціалізуються на застосуванні протипухлинних засобів.

Оскільки іматиніб може викликати серйозну затримку рідини, пацієнтів слід ретельно контролювати.

Під час лікування іматинібом пацієнти повинні проходити регулярні перевірки маси тіла та регулярні аналізи крові.

Іматініб можна застосовувати у дітей та підлітків для лікування хронічного мієлоїдного лейкозу та для лікування хромосомно-позитивного гострого лімфобластного лейкозу філадельфії. Однак деякі діти та підлітки, які проходять терапію іматинібом, можуть мати більш повільний, ніж нормальний ріст. Тому - ця категорія пацієнтів - необхідно ретельно контролювати.

Перш ніж приймати іматініб, необхідно повідомити лікаря, якщо ви страждаєте - або страждаєте від - печінки, нирок і / або проблем з серцем. Також необхідно повідомити лікаря, якщо ви приймаєте левотироксин після видалення щитовидної залози.

Оскільки іматиніб може викликати сонливість, запаморочення і порушення зору, не рекомендується керувати машиною та користуватися машинами.

взаємодії

Концентрація іматинібу в плазмі може бути збільшена шляхом одночасного введення наступних препаратів:

Індінавір, ритонавір та інші противірусні препарати;
Азольні протигрибкові засоби, такі як - наприклад - кетоконазол і ітраконазол ;
Макролідні антибіотики, такі як, наприклад, еритроміцин, кларитроміцин і телітроміцин .

Концентрація іматинібу в плазмі може бути знижена при одночасному застосуванні наступних препаратів:

Дексаметазон, кортикостероїд;
Рифампіцин, антибіотик;
Препарати на основі звіробою (або звіробою), рослина, що володіє антидепресантними властивостями;
Фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал, препарати, що застосовуються при лікуванні епілепсії.

Велику обережність слід застосовувати при одночасному застосуванні іматинібу у високих дозах і парацетамолі .

Іматиніб може підвищувати концентрацію симвастатину в плазмі (препарат, що використовується при лікуванні гіперхолестеринемії).

Побічні ефекти

Іматініб може викликати різні види побічних ефектів, хоча не всі пацієнти відчувають їх.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути під час лікування іматінібом.

Тимчасове скорочення виробництва клітин крові

Лікування іматінібом може викликати тимчасове зниження продукції клітин крові. Це скорочення може спричинити:

Анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
Лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів), що призводить до підвищеної сприйнятливості до інфекцій, навіть серйозних;
Тромбоцитопения (знижена кількість тромбоцитів) з підвищеним ризиком кровотеч і кровотеч.

інфекції

Під час лікування іматінібом можна сприяти наступним інфекціям:

Інфекції оперізуючого герпесу;
Інфекції простого герпесу;
Інфекції верхніх дихальних шляхів;
Інфекції сечовивідних шляхів;
Грибкові інфекції.

Синдром лізису пухлини (TLS)

Цей синдром викликаний вивільненням в кров внутрішньоклітинних продуктів, що виникають в результаті масового лізису пухлинних клітин. Можливі симптоми:

нудота;
Зміна частоти серцевих скорочень;
Коротке дихання;
М'язові судоми;
судоми;
Зміни функції нирок;
Гостра ниркова недостатність.

Розлади нервової системи

Терапія іматінібом може викликати різні порушення нервової системи, у тому числі:

Головний біль;
запаморочення;
поштовхи;
Зміни в сенсі смаку;
сонливість;
Hypoaesthesia;
парестезії;
Зменшення пам'яті;
Периферична нейропатія;
Синдром неспокійних ніг;
Судоми.

Гепатобіліарні порушення

Лікування іматинібом може призвести до підвищення рівня печінкових ферментів у крові, гіпербілірубінемії, гепатитах та жовтяниці. Рідше може виникати печінкова недостатність або некроз.

Серцеві порушення

Терапія іматинібом може викликати серцебиття, аритмії, застійну серцеву недостатність, зупинку серця, інфаркт міокарда, стенокардію, перикардіальний випіт і перикардит.

Судинні патології

Лікування іматинібом може викликати гіпотензію, гіпертонію або непритомність. Крім того, він може сприяти появі феномену Рейно і утворенню тромбів, що призводить до тромбозу або емболії.

Розлади зору

Терапія іматінібом може викликати:

Набряк орбітального, макулярного або повік;
Сухість, подразнення або біль в очах;
кон'юнктивіт;
Збільшення розриву;
Крововиливи в кон'юнктиві, сітківці або склери;
катаракта;
глаукома;
Набряк диска зорового нерва.

Розлади вуха

Лікування іматінібом може викликати шум у вухах і втрату слуху.

Розлади легенів і дихальних шляхів

Терапія іматінібом може викликати синусит, задишку, кашель, носовість, фаринголарінгеальну біль, фарингіт, біль у плеврах, плевральний випіт, фіброз, гіпертонію або легеневий кровотечу, пневмонію, гостру дихальну недостатність та інтерстиціальну легеневу хворобу.

Шлунково-кишкові розлади

Лікування іматінібом може викликати довгий перелік несприятливих впливів на шлунково-кишковий тракт. Серед цих ефектів нагадуємо:

Нудота і блювота;
Діарея або запор;
диспепсія;
Болі в животі;
метеоризм;
Здуття живота;
Гастроезофагеальний рефлюкс;
гастрит;
Виразка шлунка;
стоматит;
езофагіт;
асцит;
панкреатит;
коліт;
Кишкова непрохідність;
Перфорація шлунково-кишкового тракту.

Розлади нирок і сечовивідних шляхів

Лікування іматінібом може викликати гостру або хронічну ниркову недостатність, гематурію (наявність крові - видимої чи ні - в сечі), болі в нирках і поллакіурія.

Розлади репродуктивної системи та грудей

Терапія іматінібом може викликати сексуальну дисфункцію обох статей, еректильну дисфункцію, гінекомастію (аномальний розвиток молочної залози) і набряк мошонки у чоловіків, меноррагію (надмірна втрата крові під час менструального циклу) і нерегулярний менструальний цикл у жінок, біль у сосках і збільшення грудей.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Лікування іматінібом може викликати дерматит, екзему, висип, свербіж, еритему, суху шкіру, реакції фоточутливості, кропив'янку, алопецію, шкірну гіпопігментацію, фолікуліт, псоріаз і пурпуру. Синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз також можуть виникати.

Зміна діагностичних тестів

Терапія іматінібом може викликати підвищення рівня креатиніну, креатинфосфокінази, лактатдегідрогенази, лужної фосфатази та амілази в крові.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому іматинібу:

Алергічні реакції у чутливих суб'єктів;
Кровотеча або набряк мозку;
міалгія;
артралгія;
Кістковий біль;
М'язова і суглобова жорсткість;
Спазми м'язів;
артрит;
Рабдоміоліз (тобто розрив клітин, що входять до складу скелетних м'язів, з наступним вивільненням в кров речовин, що містяться в мускулатурі);
лихоманка;
озноб;
слабкість;
втома;
Затримка води;
Збільшення або втрата маси тіла.

передозування

Якщо ви підозрюєте, що приймали передозування іматінібу, негайно зверніться до лікаря і зверніться до найближчої лікарні.

Механізм дій

Іматініб здійснює свою терапевтичну дію шляхом інгібування декількох рецепторів тирозинкінази (RTK). Тирозинкінази, на яких іматиніб є активним, є білками, експресованими на мембрані пухлинних клітин, що беруть участь у їхньому рості і проліферації. Отже, інгібування цих білків також пригнічує ріст пухлини.

Зокрема, іматиніб інгібує:

Рецептори тромбоцитарного фактора росту (PDGFRα і PDGFRβ);
Рецептор фактора стовбурових клітин;
Рецептор для домену дискоидина;
Колонієстимулюючий фактор рецептора (CSF-1R або рецептор колонієстимулюючого фактора).

Режим використання - дозування

Іматініб доступний для перорального введення у формі капсул або таблеток.

Дозування іматинібу слід встановлювати лікарем на індивідуальній основі, залежно від захворювання, що підлягає лікуванню, та віку та клінічного стану пацієнтів.

Дози препарату, які звичайно даються, наведені нижче.

дорослі

Дозологія змінюється залежно від патології, що підлягає лікуванню:

Хронічна мієлоїдна лейкемія : доза іматинібу, що звичайно вводиться, становить 400-600 мг один раз на день.
Злоякісні стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту і миелодиспластические або мієлопроліферативні захворювання : доза препарату, що зазвичай використовується, становить 400 мг один раз на добу.
Хронічна хромосомна позитивна гостра лімфобластна лейкемія : кількість препарату, що вводиться зазвичай, становить 600 мг на добу.
Гіпереозинофільний синдром і хронічний еозинофільний лейкоз : доза іматинібу, що вводиться зазвичай, становить 100 мг один раз на день; дозу можна збільшити до 400 мг препарату один раз на добу.
Dermatofibrosarcoma protuberans : доза іматинібу, що звичайно призначається, становить 800 мг на добу, що приймається в два прийоми, один вранці і один ввечері.

Діти та підлітки

Іматініб можна застосовувати у дітей та підлітків тільки для лікування хронічної мієлоїдної лейкемії (максимальна дозована доза становить 800 мг препарату на добу) і для лікування позитивної лімфобластної лейкемії хромосомної філадельфії (максимальну дозу, яку можна вводити). 600 мг іматинібу на добу).

Вагітність і лактація

Оскільки іматиніб може завдати шкоди дитині, його застосування під час вагітності не рекомендується, за винятком випадків, коли лікар вважає це абсолютно необхідним.

Матері, які отримують іматиніб, не повинні годувати грудьми.