загальність
Синдром Аперта є генетичним розладом, що відповідає за форму краніосиностозу, що називається брахіцефалією, і вадами розвитку пальців рук і ніг, що називається синдактильно.
Спостерігається у новонародженого кожні 68, 000-88, 000, синдром Аперта обумовлений специфічною мутацією гена FGFR2, що має завдання регулювати злиття краніальних швів і розвиток пальців і ніг.
Для діагностики синдрому Аперта необхідне фізичне обстеження, історія, рентгенологічна оцінка черепа, пальців ніг і, нарешті, генетичний тест.
В даний час ті, хто страждає від синдрому Аперта, можуть покладатися лише на симптоматичне лікування, тобто, вони полегшують симптоми і уникають найсерйозніших ускладнень.
Короткий огляд швів та їх злиття
Черепні шви - це фіброзні суглоби, які служать для злиття кісток склепіння черепа (тобто лобової, скроневої, тім'яної і потиличної кісток).
У нормальних умовах процес злиття краніальних швів відбувається в післяпологовому періоді, починаючи з 1-2-річного віку, для деяких суглобових елементів і закінчуючи на порозі 20 років, для інших. Цей довгий і ритмічний процес синтезу дозволяє мозку рости і розвиватися належним чином.
Що таке синдром Аперта?
Синдром Аперта є одним з найважливіших генетичних захворювань, що викликають краніостеноз (або краніосиностоз ), тобто передчасне злиття так званих краниальних швів.
Синдром Аперта, однак, висловлює свою славу не тільки своєю асоціацією з краніостенозом, але й фактом пов'язаного з певною мірою синдактильності, тобто вродженої аномалії, що характеризується злиттям одного або декількох пальців кистей рук або ноги.
Можливість провокування краніостенозу і синдактилії одночасно робить синдром Аперта прикладом акроцефалосиндактилей ; в медицині акроцефалосиндактилі є генетичним станом, що поєднує специфічні вади розвитку черепа ("acrocephalus" означає "загострена голова") до злиття одного або декількох пальців рук або ніг.
Які наслідки раннього злиття краніальних швів?
Якщо, як і у випадку синдрому Аперта та інших супутніх захворювань, злиття краніальних швів відбувається під час внутрішньоутробного, перинатального (*) або раннього дитинства, енцефатичних органів, таких як мозок, мозочок і стовбур мозку, а також органи сенсу, коли очі зазнають змін як у рості, так і у формі.
* NB: "Перинатальне життя" означає період від 27-го тижня гестації до перших 28 днів після народження.
Епідеміологія: наскільки поширеним є синдром Аперта?
Згідно зі статистикою, індивід кожні 65 000–88 000 народжується з синдромом Аперта.
Чи знаєте ви, що ...
Генетичні захворювання, які, як і синдром Аперта, викликають краніозиноз, становлять близько 150.
Серед них, крім синдрому Аперта, виділяються важливість: синдром Крузона, синдром Пфайфера і синдром Сатер-Хоцена .
причини
Синдром Аперта обумовлений специфічною мутацією в гені FGFR2, розташованої на хромосомі 10 .
У більшості випадків вищезгадана мутація набувається повністю спонтанно і без точних причин під час ембріонального розвитку - тобто після того, як сперма запліднюється, починається яйцеклітина і ембріогенез; рідше - спадково - тобто передається одним або обома батьками.
цікавість
Набута мутація, що викликає синдром Аперта, є прикладом " мутації de novo ", тобто "нової мутації, повністю позбавленої спадкової природи".
Що викликає мутацію гена, пов'язаного з синдромом Аперта?
Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.
Коли він вільний від мутацій (отже, у здорової людини), ген FGFR2, залучений до синдрому Apert, виробляє в потрібних кількостях рецепторний білок, який називається рецептором фактора росту фібробластів 2, який є важливим для позначення часу плавлення краниальних швів і контролювати поділ пальців рук і ніг (іншими словами, це сигнали, коли відповідний час призначений для злиття краніальних швів і регулює утворення пальців рук і ніг).
Коли замість цього відбувається мутація, що спостерігається при наявності синдрому Apert, ген FGFR2 є гіперактивним і продукує вищезгаданий рецепторний білок у таких масових кількостях, що змінюється час, пов'язаний зі злиттям краніальних швів (швидше) і процеси поділу пальці рук і ніг не відбуваються правильно.
Хто найбільше ризикує?
Що стосується набутих випадків синдрому Apert, то фактори, які індукують мутацію гена FGFR2 після зачаття, на даний момент не були повністю зрозумілими.
Дослідження цього аспекту все ще тривають.
Синдром Аперта є аутосомно-домінантним захворюванням
Щоб зрозуміти ...
Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.
Синдром Аперта має всі характеристики аутосомно-домінантного захворювання .
Генетична хвороба є аутосомно-домінантною, коли мутації лише однієї копії гена, що викликає, достатньо проявити себе.
Симптоми та ускладнення
Як зазначалося на початку, синдром Аперта пов'язаний з двома клінічними ознаками: краніостенозом (або краніосиностозом) і синдактилію.
craniostenosis
Існують різні типи краніосиностозу; Для розрізнення різних типів є або є краниальние шви, що підлягають передчасному злиттю.
У випадку синдрому Аперта тип черепа, що нормально присутній, називається брахіцефалією . Також відома як коронарна краніосиностоз, брахіцефалія - це черепна аномалія, що виникає внаслідок раннього злиття корональних швів, тобто черепних швів, які проходять між лобовою кісткою і тім'яними кістками (бажано звернутися до фігури черепних швів).
Виникнення явища брахіцефалії має наступні наслідки:
- Нездатність розширити череп вперед і назад, що в свою чергу призводить до аномального росту мозку в бічному і вгору напрямку;
- Розвиток високої і видної лоб і плоскої спини черепа. Загальний вигляд голови індивідуума з синдромом Аперта - довга голівка, розвинена вертикально;
- Більш-менш помітне збільшення внутрішньочерепного тиску (тобто тиск, який мозок надає на кістки черепа). Особливо, якщо важкий, збільшення внутрішньочерепного тиску може викликати такі симптоми, як:
- Стійкий головний біль;
- Проблеми бачення;
- блювота;
- дратівливість;
- Проблеми зі слухом;
- Проблеми з диханням;
- Зміни психічного статусу;
- Набряк диска зорового нерва.
- Дефіцити інтелектуального розвитку, які передбачають зниження працездатності інтелекту ( низький IQ ). Знижена здатність інтелекту істотно варіюється від пацієнта до пацієнта і залежить від тяжкості пороку розвитку, викликаної процесом передчасного злиття краниальних швів;
- Аномалії обличчя, включаючи:
- Плоска або увігнута обличчя (через відсутність росту центральних кісток обличчя);
- Пухкі, виступаючі і широко відкриті очі; неглибокі очниці і аномально розташовані очі (гіпертелоризм очних пазух);
- Нос дзьоба;
- Нерозвинена щелепа, поєднана з прогнатизмом;
- Переповнені зуби (через недостатньо розвинену щелепу);
- Вуха на меншій висоті, ніж норма.
Syndactyly
У носіїв синдрому Аперта синдактилія спостерігається в руках, майже завжди, і в стопах, рідше, ніж у руках.
Типовими рисами синдактилії в руках індивідуума з синдромом Аперта є 4:
- Наявність короткого пальця з радіальним відхиленням (тобто аномально орієнтованого на радій, одна з двох кісток передпліччя);
- Комплекс синдактилі між вказівним пальцем, середнім пальцем і безіменним пальцем. При складних синдактилях лікарі мають на увазі аномальне злиття пальців, що впливає не тільки на м'які тканини (шкіру), але і на кісткові тканини (фаланги);
- Sinfalangismo . Це медичний термін, який вказує на аномальне злиття міжфалангових суглобів пальців (міжфалангові суглоби - суглобові елементи між фалангою і фалангою);
- Простий синдактилі між четвертим і п'ятим пальцями (тобто між безіменним пальцем і мізинцем). При простих синдактилях фахівці посилаються на ненормальне злиття пальців, що впливає тільки на м'які тканини (шкіра).
РОЗШИРЕННЯ СИНДАКТИЛОУ В ОТКРИТОМ СИНДРОМІ: 3 ТИПИ
Виходячи з вираженості вад розвитку великого пальця (до чотирьох ознак), фахівці в області синдрому Аперта розрізняють 3 типи синдактілій зростаючої тяжкості:
- Тип I (найменш серйозний) збігається з мінімальною аномалією великого пальця, яка залишається повністю незалежною від індексу.
Інші аномалії: індекс, середній і безіменний палець злиті разом через комплексний синдактіальний і справжній синфалангізм, що відповідає за дистальні міжфалангові суглоби; існує проста і неповна синдактилія між безіменним пальчиком і мізинцем (неповна синдактиля означає, що злиття між двома пальцями є частковим).
Інша інформація: це найпоширеніший тип.
- Тип II (проміжна тяжкість) характеризується більш вираженим радіальним відхиленням великого пальця, порівняно з попереднім випадком, і принципом синдактилії між одним і тим же великим і вказівним пальцями (спостерігається неповна синдактилія між великим і вказівним пальцями).
Інші аномалії: індекс, середина і кільце є протагоністами комплексної синдактилії, поєднаної з дистальними синталогенізмами; Між безіменним пальцем і мізинцем з'являється простий і неповний синдактилія.
Інша інформація: це другий найбільш поширений тип.
- Тип III (найбільш тяжкий) характеризується наявністю великого пальця, з'єднаного в індекс, не тільки в м'яких тканинах, але і в кісткових тканинах.
Інші аномалії: всі пальці зростаються разом, так що їх майже неможливо розпізнати; є тільки один цвях; якщо серед перших 4 пальців синдактильно складний, то між безіменним пальцем і мізинцем він (як і для інших типів) простий і неповний.
Інша інформація: це рідкісний тип.
Інші можливі симптоми і ознаки синдрому Аперта
У деяких випадках, крім асоційованого з краніостенозом і синдактилією, синдром Аперта пов'язаний з наявністю: полідактилії (тобто наявність додаткового пальця в руках або ногах), втрати слуху, рецидивуючих інфекцій вуха і придаткові пазухи, гіпергідроз, жирна шкіра, виражені акне, відсутність волось на бровях, злиття шийних хребців, синдром обструктивного апное сну і / або розщілини неба.
ускладнення
Ускладнення синдрому Аперта - це, перш за все, серйозні наслідки, які краніосиностоз може вплинути на розвиток мозку та інтелектуальний потенціал, а також на функціональні можливості рук, що підлягають синдактильності.
Коли можна помітити синдром Аперта?
Загалом, черепні та цифрові аномалії внаслідок синдрому Аперта проявляються при народженні, тому діагностика та планування лікування є негайними.
діагностика
Як правило, курс досліджень, що призводить до діагностики синдрому Аперта, починається з фізичного обстеження і анамнезу ; тому він продовжує серію рентгенологічних обстежень на голові (рентгенографія на голові, КТ на голові та / або магнітний резонанс на голові) і руки і, зрештою, ноги; нарешті, закінчується генетичним тестом .
Фізичний огляд та історія хвороби
Фізичний огляд і анамнез складаються, по суті, в ретельному дослідженні симптоматики, що виставляється пацієнтом.
У контексті синдрому Аперта саме в ці моменти діагностичної процедури лікар констатує краніостеноз і синдактилію, а також їх точні характеристики.
Рентгенологічні дослідження голови і пальців рук і ніг
У контексті синдрому Аперта:
- Для підтвердження наявності раннього злиття корональних швів (коронарний краніостеноз або брахіцефалія) лікареві необхідно провести рентгенологічні дослідження. крім того, вони дозволяють йому оцінити тяжкість аномалій черепно-головного мозку.
- З іншого боку, рентгенологічні обстеження на пальцях рук і ніг є фундаментальними не стільки для підтвердження синдактильності (для цього достатньо візуального обстеження), а для того, щоб детально дізнатися конотації міжпальцевих злиття (тип синдактично присутнього, рівня злиття тощо).
Генетичний тест
Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій критичних генів.
У контексті синдрому Apert це підтверджуючий діагностичний тест, оскільки він виявляє мутацію FGFR2, характерну для даного генетичного захворювання.
терапія
В даний час немає ніякого лікування для мутації, відповідальної за синдром Аперта; однак, ті, хто є носієм цього рідкісного генетичного захворювання, все ще може покращити своє стан, оскільки у них є кілька симптоматичних методів лікування, тобто лікування, спрямоване на полегшення симптомів, відкладання неминучих ускладнень і, нарешті, уникнення тих, які можна уникнути.
Чи знаєте ви, що ...
Для того, щоб одужати від такого захворювання, як синдром Аперта, генетична мутація в ембріональній фазі повинна бути усунена, так що склепіння черепа і пальці рук і ніг ростуть адекватно.
Симптоматична терапія: з чого вона складається?
В основі кожної симптоматичної терапії, прийнятої при наявності синдрому Аперта, є:
- Хірургічне лікування брахіцефалії та її наслідки у більш зрілому віці, e
- Хірургічне лікування синдактилій .
Таким чином, залежно від симптомів, що виставляються пацієнтом, відповідальний лікар міг би додати до вищезазначених процедур:
- Лікувальний план, іноді навіть досить інвазивний, проти синдрому обструктивного апное;
- Терапевтичний план проти рецидиву інфекцій параназальних синусів;
- План хірургічного лікування, призначений для запобігання інфекцій вуха (коли вони повторюються; якщо вони не рецидивні, але спорадичні, достатньо антибіотикотерапії);
- План хірургічного лікування для вирішення можливих аномалій, таких як розщеплення піднебіння, злиття шийних хребців і т.д.
ХІРУРГІЧНИЙ ДОГЛЯД БРАЧІЦЕФАЛІЇ
Для носія синдрому Аперта хірургічне лікування брахіцефалії включає:
- Перше втручання в молодому віці (протягом року життя), спрямоване на відділення фузальних корональних швів раніше, ніж очікувалося . Якщо це втручання буде успішним, мозок має потрібний простір для росту, і існує знижений ризик інтелектуальних проблем.
- Друге втручання між 4 і 12 роками, спрямоване на надання нормального вигляду обличчю, яке (як пам'ятає читач) є плоским, якщо навіть не увігнутим.
Ця операція передбачає розріз деяких кісток обличчя та їх репозиціювання відповідно до структури, яка відображає, принаймні частково, нормальність.
- Третій можливий втручання в роки дитинства, з метою усунення або принаймні зменшення окулярного білорусів .
ХІРУРГІЧНИЙ ДОГЛЯД ЛІКУВАННЯ СИНДРИЛЮ
Хірургічне лікування синдактилій варіює залежно від особливостей міжпальцевого злиття (тому він залежить від типу).
Це означає, що втручання, дійсне для індивідуума з синдромом Аперта, може бути не рівнозначним для іншого індивідуума з однаковою генетичною хворобою (тільки якщо тип синдактили однаковий).
Як тільки цей основний аспект був з'ясований, мета кожного типу існуючого хірургічного підходу однакова і полягає у звільненні пальців злиття, щоб гарантувати певну функціональність рукам.
Загалом, лікування синдактили включає два етапи:
- 1 крок: "звільнення" першого міжпальцевого простору (простір між великим і індексом) і четвертого міжпальцевого простору (простір між безіменним пальцем і мізинцем);
- 2 крок: "звільнення" другого і третього міжпальцевого простору (простір між покажчиком і серединою і простір між середнім і кільцем).
прогноз
Без адекватного лікування краніостенозу синдром Аперта, безумовно, має негативний прогноз, у пацієнта розвиваються навіть важкі інтелектуальні проблеми; з практикою відповідного втручання, з іншого боку, генетичне захворювання, про яке йде мова, може користуватися доброякісним прогнозом, звичайно, не негативним, коли пацієнт має нормальний або майже нормальний IQ.
Чи знаєте ви, що ...
Кожні 10 дітей з синдромом Аперта, які ростуть у сім'ї, у 4 з них розвивається нормальний IQ.
профілактика
Синдром Аперта є неможливим умовою запобігання .
