Тадалафіл Сіаліс: механізм дії

Тадалафіл є інгібітором фосфодіестерази типу 5, який використовується для лікування еректильної дисфункції.

Після великого успіху силденафілу (Viagra ®) у лікуванні еректильної дисфункції, інші фармацевтичні компанії також почали шукати інгібітори фосфодіестерази типу 5.

Але історія тадалафілу почалася давно, до відкриття силденафілу, адже його відкриття датується 1993 роком; проте, на сьогоднішній день силденафіл є останнім препаратом класу інгібіторів фосфодіестерази типу 5, що вводиться на ринок.

Історія відкриття тадалафілу

Молекула тадалафілу була виявлена ​​тодішньою фармацевтичною компанією Glaxo Wellcome (нині GlaxoSmithKline) у співпраці з біотехнологічною компанією ICOS Corporation, співпрацею, яка почалася в серпні 1991 року з метою розробки нових лікарських засобів. Так, у 1993 році біотехнологічна компанія ICOS Corporation почала дослідження нового з'єднання під назвою IC351, яке проявляло гальмівні властивості щодо фосфодіестерази типу 5; хоча дослідники не шукали препарат для лікування еректильної дисфункції в з'єднанні IC351, вони визнавали потенційного кандидата на ліки в цій сполуці.

У 1994 році дослідники корпорації ICOS запросили і отримали патент на з'єднання IC351, з'єднання, яке структурно відрізняється від інших інгібіторів фосфодіестерази типу 5; нарешті, у 1995 році почався перший етап клінічних випробувань. Незважаючи на те, що фармацевтична компанія Glaxo Wellcome і корпорація ICOS мали домовленість про поділ за номіналом, тобто 50/50, прибутків, які вони отримали б від продажу наркотиків, у 1996 році Glaxo Wellcome дозволила закінчитися термін дії угоди, заявивши, що ліки, які вони розробляють вони не були частиною маркетингової програми самого будинку. Корпорація ICOS, однак, продовжує розвиток тадалафілу, і в 1997 році почалася друга фаза клінічних випробувань, яка проводилася на пацієнтах, що страждають еректильною дисфункцією, після чого йшла третя фаза клінічних випробувань, дуже важлива фаза, яка має надала всі необхідні докази, щоб просити Адміністрацію з продовольства та лікарських засобів затвердити та дозволити маркетинг тадалафілу для лікування еректильної дисфункції. Так, 21 листопада 2003 року FDA дала дозвіл на продаж тадалафілу.

З метою розвитку і в кінцевому підсумку ринку tadalafil, в 1998 році корпорація ICOS. у співпраці з фармацевтичною компанією Eli Lilly and Company. заснував компанію Lilly ICOS, LLC. Так, у 2003 році ТОВ «Лілі ІКОС» почала продавати тадалафіл під зареєстрованою назвою Cialis ® спочатку в США, а потім у Європі.

У 2007 році фармацевтична компанія Eli Lilly and Company придбала корпорацію ICOS за 2, 3 мільярди доларів, а після завершення всіх операцій корпорації ICOS вона також закінчила ТОВ «Лілі ICOS», звільнивши більшість співробітників корпорації ICOS. Лише сто працівників біологічної секції ICOS, які були придбані іншою фармацевтичною компанією, були врятовані від звільнення.

Цікавість про торгову назву тадалафіл, Сіаліс, полягає в тому, що в Сполучених Штатах цей термін також є прізвищем людей, тому після маркетингу тадалафілу багато людей називали Сіаліс написали протести Елі Ліллі і Компанії, стверджуючи, що компанія змінила назву препарату; однак, компанія відмовилася, відповівши, що ім'я Сіаліса не має нічого спільного з прізвищем цих людей.

У травні 2009 року в США було схвалено тадалафіл для лікування легеневої гіпертензії, в той час як в інших країнах процес оцінки тадалафілу для цього медичного застосування ще не завершений. За кілька місяців до того, як tadalafil отримав схвалення в Сполучених Штатах, у листопаді 2008 року фармацевтична компанія Eli Lilly і компанія продали права США на продаж тадалафілу для лікування легеневої артеріальної гіпертензії на інша компанія під назвою United Therapeutics на суму 150 мільйонів доларів. У жовтні 2011 року, однак, Управління з харчових продуктів і медикаментів схвалило застосування тадалафілу в США для лікування симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ).

Механізм дій

Тадалафіл, як і інші інгібітори фосфодіестерази типу 5, також потребує сексуальної стимуляції для функціонування. Фізіологічний механізм, відповідальний за процес ерекції статевого члена, включає вивільнення певної кількості оксиду азоту (NO, молекулярний "месенджер") в кавернозному тілі статевого члена під час сексуальної стимуляції.

Як тільки він вивільняється, оксид азоту активує фермент, що називається гуанілциклаза, що, в свою чергу, викликає збільшення рівнів циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що забезпечує релаксацію гладких м'язів у кавернозному тілі, що дозволяє приплив кров у пенісі. Фосфодіестераза 5-го типу знаходиться головним чином в гладком'язових судинах кавернозного тіла статевого члена, і є ферментом, відповідальним за деградацію цГМФ (циклічного гуанозинмонофосфату); тому інгібування цього ферменту тадалафілом підвищує концентрацію цГМФ (циклічного гуанозинмонофосфату), тим самим викликаючи більшу вазодилатацію, що сприяє ерекції за рахунок більшого кровопостачання статевого члена. На закінчення можна сказати, що тадалафіл, будучи інгібітором фосфодіестерази типу 5, специфічний для цГМФ (циклічний гуанозинмонофосфат), сам по собі не має розслаблюючого ефекту, тобто безпосередньо на кавернозному тілі, але ефективно збільшує ефект м'язовий релаксант оксиду азоту (NO) на гладких м'язах самого кавернозного тіла, оскільки при активації шляху NO / cGMP, як це відбувається під час сексуальної стимуляції, інгібування фосфодіестерази типу 5 силденафілом призводить до значного збільшення рівня цГМФ у кавернозному тілі.

Незадовго до того, як FDA схвалила маркетинг тадалафілу, у травні 2002 року Lilly ICOS представила Американському товариству урологів клінічне дослідження, яке показало, що період напіввиведення тадалафілу становить близько 17, 5 годин, Більш тривалий період напіввиведення, ніж у інших інгібіторів фосфодіестерази типу 5. Таке ж дослідження підтвердило, що тривалість ефекту тадалафілу була навіть більшою, ніж його період напіввиведення, досягаючи навіть більш ніж 36 годин. У зв'язку з таким тривалим терміном фармакологічної дії, тадалафіл (Cialis) отримав прізвисько "таблетки на вихідні".

Навіть тадалафіл (Сіаліс) завоював всі інтернет-сторінки, більшість з яких пропонують дуже простий спосіб отримати препарат, навіть пропонуючи відправити препарат до дому зацікавленого клієнта. Багато людей спокушаються отримати тадалафіл через Інтернет, спокушений начебто низькими цінами і бажанням вирішити свою проблему, не звертаючись до лікаря, тим самим обходячи можливе збентеження піддаючи свою проблему лікарю; це, очевидно, абсолютно неправильна поведінка, тому що лікар є незамінним у оцінці проблеми, яка може бути іншої природи і зробити використання Cialis марним або навіть небезпечним. Крім того, люди, які є старшими або мають серцево-судинні проблеми, повинні пройти ретельну профілактичну перевірку, щоб переконатися, що введення тадалафілу не призводить до серйозних побічних ефектів або що він не заважає клінічній картині пацієнта.