загальність
Гепатотоксичні препарати є препаратами, що використовуються для лікування дуже різних патологій, які включають потенційно шкідливий вплив на печінку, серед інших побічних ефектів.
Печінка є фундаментальним органом, який здійснює багато діяльності в нашому тілі, включаючи метаболізм ліків. Однак деякі лікарські засоби, або деякі продукти, що випливають з їх метаболізму, можуть викликати пошкодження - іноді дуже серйозні - для клітин печінки, таким чином знижуючи їх правильну функціональність.
Види гепатотоксичності
Гепатотоксичні препарати можуть викликати різні типи ураження печінки. Ці пошкодження можуть бути класифіковані по-різному і з різними критеріями.
Перша можлива класифікація - це те, що визначає пошкодження печінки як побічні реакції, що виникають внаслідок введення гепатотоксичних препаратів, і яка поділяє ці реакції на дві категорії:
- Реакції типу А : це так звані передбачувані і дозозалежні реакції. Ці реакції характеризуються високою частотою і зазвичай представлені гепатоцелюлярним некрозом, який може бути викликаний безпосередньо препаратом або його метаболітом. Прикладом може бути парацетамол, метаболізм якого призводить до утворення токсичного метаболіту, який при низьких дозах печінки здатний нейтралізувати, а у високих дозах - немає.
- Реакції типу В : ці реакції є непередбачуваними, незалежними від дози і характеризуються низькою частотою. Як правило, реакції типу В є ідосинкратичними або імуно-опосередкованими і можуть виникати у вигляді гострого гепатиту, хронічного активного гепатиту, гранулематозного гепатиту, холестазу (з гепатитом або без нього), хронічного холестазу, стеатозу, гострого гепатоцелюлярного некрозу і пухлин печінки.
Час, з якого гепатотоксичні препарати можуть викликати реакції типу А, може змінюватися від декількох днів до декількох тижнів; в той час як реакції типу B можуть з'являтися ще місяці або навіть роки після введення в дію гепатотоксичних ліків.
Подальше підрозділ може бути зроблено в залежності від типу пошкодження, викликаного гепатотоксичними препаратами. У цьому випадку можна виділити:
- Пошкодження гепатоцелюліту ;
- Холестатичне пошкодження;
- Змішані пошкодження.
Механізми гепатотоксичності
Існує багато механізмів дії, через які гепатотоксичні препарати можуть викликати пошкодження печінки. Серед них ми згадуємо:
- Утворення радикальних видів, які індукують окислювальний стрес, тим самим пошкоджуючи клітини печінки;
- Пошкодження клітинних органел гепатоцитів, таких як, наприклад, мітохондрії;
- Взаємодія з печінковими мікросомальними системами;
- Взаємодії і подальше пошкодження клітин жовчних проток;
- Взаємодія препарату, або його метаболітів, з молекулами, присутніми на мембрані гепатоцитів, або міститься в них, що може призвести до блокування нормальних клітинних функцій або до блокування хімічних реакцій, абсолютно необхідних для виживання клітин.
Види гепатотоксичних препаратів
Гепатотоксичні препарати є численними і належать до найрізноманітніших терапевтичних класів, від протизапальних засобів, проходять через антидепресанти і антибіотики, аж до імунодепресантів і протипухлинних препаратів (тільки перелічені лише деякі з класів лікарських засобів, які включають їх) потенційно гепатотоксичні активні інгредієнти).
Однак, щоб отримати більш просту картину, всі ці гепатотоксичні препарати можуть бути згруповані відповідно до типу ураження печінки, яке вони здатні викликати.
У зв'язку з цим ми можемо поділити ці препарати таким чином:
Гепатотоксичні препарати, що викликають пошкодження гепатоцелюлярного типу
- НПЗЗ;
- антиретровірусні препарати;
- Антидепресанти, такі як флуоксетин, пароксетин, сертралін, бупропіон і тразодон;
- Антигіпертензивні засоби, такі як лізиноприл і лозартан;
- Антибіотики і антибактеріальні засоби, такі як піразинамід, ізоніазид, рифампіцин і тетрацикліни;
- Гастропротектори, такі як омепразол;
- Антиаритмічні засоби, такі як аміодарон;
- Протипухлинні засоби, такі як метотрексат;
- Парацетамол (аналгетично-жарознижувальний засіб);
- Кетоконазол (протигрибковий);
- Баклофен (м'язовий релаксант).
Гепатотоксичні препарати, що викликають холестатическое пошкодження
- Антибіотики, такі як амоксицилін і еритроміцин;
- Антипсихотичні засоби, такі як хлорпромазин;
- Протигрибкові засоби, такі як тербінафін;
- Естрогени та оральні контрацептиви;
- Анаболічні стероїди;
- Трициклічні антидепресанти і міртазапін.
Гепатотоксичні препарати, що викликають пошкодження змішаного типу
- Седативно-снодійні засоби, такі як карбамазепін і фенобарбітал;
- Антибіотики і антибактеріальні засоби, такі як кліндаміцин, нітрофурантоїн і сульфаніл;
- Інгібітори АПФ, такі як каптоприл і еналаприл;
- Фенітоїн (антиепілептик);
- Ciproeptadina (антигістамін);
- Верапаміл (блокатор кальцієвих каналів).
Це лише деякі приклади лікарських засобів (відомих), які можуть викликати токсичність печінки.
Природно, коли лікар вирішує провести терапію на основі відомих гепатотоксичних препаратів, дуже важливо регулярно контролювати функціональність печінки пацієнта, щоб своєчасно визначити настання будь-якого пошкодження печінки.
симптоми
Симптоми, які можуть виникати у пацієнтів після застосування гепатотоксичних препаратів, змінюються в залежності від різних факторів, таких як тип використовуваного активного інгредієнта, доза введеного препарату, стан здоров'я пацієнта, наявність попередніх захворювань печінки тощо.,
У будь-якому випадку, серед найпоширеніших симптомів, які можуть виникнути при пошкодженні печінки, ми згадуємо:
- лихоманка;
- Неналежність і анорексія;
- Втрата ваги тіла;
- Помірна гепатомегалія;
- Нудота і блювота.
Аналіз крові
Однак будь-яка гепатотоксичність також може бути виявлена за допомогою аналізів крові. Більш докладно, у разі пошкодження печінки, як правило, відбувається:
- Підвищення рівня АЛТ в крові (аланін-амінотрансферази) в два-три рази перевищує граничну норму;
- Збільшення рівня лужної фосфатази вдвічі перевищує максимальне значення, що вважається нормальним;
- Підвищення загального рівня білірубіну в крові вдвічі перевищує максимальне значення, що вважається нормальним, що супроводжується підвищенням плазмових рівнів ALT і лужної фосфатази.
У випадку, якщо препарат індукує гепатотоксичність - після того, як було точно встановлено діагноз і було встановлено, що препарат є причиною, що викликає, лікар призупинить введення препарату і вживає всіх необхідних заходів для лікування пошкодження, яке було створено.
Виявлення гепатотоксичних препаратів
Іноді може статися, що препарат, перш ніж він стане гепатотоксичним, продається і використовується навіть протягом тривалих періодів часу.
З цієї причини фармаконагляд є фундаментальним інструментом для виявлення будь-яких гепатотоксичних препаратів, які не були визнані такими на етапах до маркетингового дослідження.
Завдяки цьому інструменту, насправді, можна оцінити безпеку використання лікарського засобу навіть після його розміщення на ринку, щоб гарантувати постійний захист здоров'я пацієнта.
Фармакологічність, у свою чергу, використовує різні інструменти для досягнення своєї мети, включаючи спонтанні звіти.
Простими словами, якщо певний пацієнт зазнав побічного ефекту після застосування даного препарату, і цей ефект не згадується на вставці того ж препарату, але лікар підозрює, що він може випливати з його використання, тоді він зобов'язана негайно повідомити про це відповідні органи, які займаються фармаконаглядом (в Італії ця діяльність здійснюється AIFA, Італійським агентством з наркотиків).
Завдяки подібним звітам за ці роки можна було визначити декілька гепатотоксичних препаратів, деякі з яких все ще перебувають під пильним наглядом (як у випадку, наприклад, німесуліду NSAID); інші були вилучені з ринку, оскільки потенційні вигоди від їх використання були значно нижчими, ніж потенційні ризики для здоров'я пацієнтів.
