введення
Тахіфілаксія є особливим типом толерантності, що розвивається проти наркотиків або інших речовин.
Тому, оскільки вона є формою толерантності, настання тахіфілаксії передбачає зниження чутливості організму до конкретного препарату або до специфічної токсичної речовини.
В основному існують дві різні форми толерантності: хронічна толерантність і тахіфілаксія, також відомі як гостра толерантність або короткочасна толерантність . На відміну від хронічної толерантності, тахіфілаксія має характерний для дуже короткого часу розвиток (від декількох хвилин до декількох годин). Механізми, що лежать в основі цієї форми толерантності, є багатьма і можуть змінюватись залежно від типу використовуваного препарату та мети, на яку він повинен діяти.
Що це таке?
Що таке тахіфілаксія?
Тахіфілаксія є формою толерантності - гострою або короткочасною толерантністю, яка розвивається проти наркотиків або інших типів речовин.
У фармакологічному полі, яке буде враховано в цій статті, тахіфілаксія визначається як короткочасна толерантність, яка встановлюється незабаром після прийому певного препарату. Більш докладно, тахіфілаксія визначає зниження, а іноді і зникнення фармакологічного ефекту після прийому однієї масивної дози препарату, або після введення рівних і повторних доз, дуже близько один до одного.
На додаток до швидкого початку, тахіфілаксія може бути вирішена так само швидко, припиняючи прийом препарату.
Чи знаєте ви, що ...
У присутності тахіфілаксії, індукованої введенням лікарських засобів, для того, щоб знову отримати терапевтичний ефект, може здатися очевидним збільшення дози введеного препарату. Однак така практика не завжди можлива і, навпаки, іноді протипоказана через ризик досягнення токсичної дози. Насправді, хоча препарати, за визначенням, є сполуками, що використовуються в терапії для лікування розладів і патологій, прийняття надмірних доз може призвести до токсичних ефектів, які можуть бути дуже серйозними і іноді навіть смертельними.
причини
Які причини виникнення тахіфілаксії?
Тахіфілаксія може відбуватися після різних механізмів, які залежать від різних факторів, таких як тип використовуваного препарату, введена доза, спосіб і частота введення і біологічна «мішень» препарату.
Однак тахіфілаксія відбувається після безперервного або повторного впливу рівних концентрацій того ж препарату. Основними механізмами, які здатні створити це явище, є:
- Тимчасова відсутність доступу до рецептора : препарат не може зв'язуватися зі своєю мішенню і, отже, не може здійснювати свою дію.
- Зміни рецепторів, що представляють цільову лікарську речовину (наприклад, конформаційні зміни, що перешкоджають зв'язуванню з препаратом).
- Десенсибілізація рецептора : після взаємодії з лікарським засобом і активації початкової відповіді рецептор-мішень може зазнати десенсибілізації. Як правило, в такій ситуації рецептор все ще здатний зв'язуватися з препаратом, навіть якщо з більш низькою спорідненістю і зниженою здатністю реагувати на подразник.
- Втрата рецепторів або знижена доступність рецепторів на рівні клітинної мембрани: після безперервного впливу препарату може відбутися так звана регуляція пониження рецептора, що призведе до зниження ефективності введеного препарату.
Поглиблення: Рецептурна регуляція
Буквально, понижуюча регуляція - також відома як негативна регуляція або понижуюча регуляція - це процес, що здійснюється клітиною для зменшення кількості специфічної клітинної складової - наприклад, білків і рецепторів - у відповідь на зовнішні змінні (у цьому випадку, представлений безперервним або повторним введенням препарату).
У більш простих термінах, внаслідок безперервного або повторного впливу препарату, рецептори, до яких слід пов'язувати останнє, - завдяки серії складних механізмів, реалізованих клітиною - зменшення кількості . При цьому нові молекули лікарського засобу, що вводяться послідовними дозами - безперервними або повторюваними і близькими один до одного - більше не здатні зв'язуватися зі своїми цільовими рецепторами, оскільки останні відсутні, або присутні в недостатній кількості, щоб отримати значний ефект.
Якщо адекватна взаємодія з рецептором відсутня або недостатня, введений препарат не дає бажаного терапевтичного ефекту.
- Виснаження ендогенного з'єднання, яке опосередковує фармакологічний ефект : деякі препарати здійснюють свою терапевтичну активність побічно, шляхом вивільнення або стимуляції синтезу ендогенних сполук, які, по суті, будуть виробляти бажаний ефект. Отже, якщо ці сполуки відсутні або присутні в мінімальних кількостях, терапевтичний ефект не може бути досягнутий.
- Підвищена метаболічна деградація введеного речовини або препарату. Це явище виникає, наприклад, після прийому повторних доз етилового спирту і барбітуратів.
- Фізіологічна адаптація : це гомеостатична реакція організму, яка пристосовується до введення даної речовини або даного препарату. У цих випадках тахіфілаксія - на додаток до встановлення терапевтичного ефекту - також може бути встановлена стосовно до тих, які розглядаються як побічні ефекти препарату (наприклад, нудота і блювота, які можуть з'явитися на початку деяких лікарських препаратів для лікування потім зменшуються і зникають при продовженні лікування).
Чи знаєте ви, що ...
Тахіфілаксія є загальновідомим явищем, так само як і активні інгредієнти, що використовуються в терапії, здатні викликати її. З цієї причини введена доза і частота введення зазвичай визначаються з урахуванням виникнення цього явища, щоб забезпечити максимальну терапевтичну ефективність і максимальну безпеку застосування.
наркотики
Які препарати можуть викликати тахіфілаксію?
Ліки, здатні викликати тахіфілаксію, дійсно багато і належать до досить різнорідних класів і категорій. Серед них ми згадуємо декілька:
- Антиастматичні препарати і, зокрема, β2-агренергічні агоністи;
- Опіоїдні анальгетики ;
- Кортикостероїдні препарати, зокрема, при використанні для місцевого застосування;
- Барбітурати ;
- Назальні деконгестанти (такі як, наприклад, ефедрин);
- Антидепресанти ;
- Nitroderivative ліки з судинорозширювальною дією (такі як нітропрусиат натрію і нітрогліцерин);
- Нікотин ;
- Місцеві анестетичні препарати (наприклад, лідокаїн, прокаїн тощо).
Приклади тахіфілаксії
Нижче будуть наведені деякі приклади тахіфілаксії, викликаної різними лікарськими засобами та речовинами, що підкреслює, які механізми призводять до розвитку цієї гострої форми толерантності.
Тахіфілаксія, викликана ефедрином
Ефедрин - активний інгредієнт із судинозвужувальною дією, широко використовуваний як носова деконгестант - є, мабуть, найбільш класичним прикладом препарату, здатного викликати тахіфілаксію. Щоб зрозуміти, чому, однак, необхідно знати його механізм дії.
Вазоконстрикторний ефект ефедрину обумовлений двома механізмами: одним прямим і одним непрямим:
- Пряме дію : ефедрин безпосередньо стимулює альфа- і бета- адренергічні рецептори, присутні на рівні слизової оболонки носа.
- Непряма дія : ефедрин має поширену непряму дію, завдяки якій він стимулює вивільнення норадреналіну з відкладень, що знаходяться в нервових закінченнях.
Оскільки судинозвужувальна дія багато в чому залежить від непрямої дії ефедрину, легко зрозуміти, як введення повторних і близьких доз активного початку призводить до появи толерантності в короткий термін. Фактично, коли ефедрин вводять вперше, він індукує виснаження норадреналінових відкладень з нервових закінчень. Якщо другу дозу ефедрину вводять в надто близькому інтервалі часу, то активний інгредієнт може також стимулювати вивільнення норадреналіну, але відкладення нервових закінчень є порожніми або, принаймні, майже повністю спорожніли; з цієї причини норадреналін не вивільняється, оскільки він недоступний або вивільняється в малих кількостях, вазоконстрикторний ефект не виникає або є недостатнім. Отже, механізм, що лежить в основі тахіфілаксії, індукованої ефедрином, полягає у виснаженні ендогенного з'єднання, що опосередковує фармакологічний ефект .
Нітрогліцерин-індукована тахіфілаксія
Іншим прикладом тахіфілаксії є введення нітрогліцерину через застосування трансдермальних пластирів, які потім вводять пацієнтові через шкіру.
Трансдермальні пластирі, що містять нітрогліцерин, повинні наноситися на шкіру один раз на день, але їх слід зберігати максимум 12-16 годин, а потім витягувати таким чином, щоб мати інтервал часу 8-12 годин, коли препарат не приймається . Через 24 години (включаючи як часові інтервали з і без пластиру), може бути застосований новий трансдермальний пластир. Тим не менш, ви повинні дотримуватися інструкцій вашого лікаря.
Якщо, з іншого боку, пластир залишається нанесеним на шкіру протягом 24 годин поспіль, дія нітрогліцерину повинна поступово зменшуватися, поки вона не зникне через появу тахіфілаксії. Крім того, терапевтичний ефект не буде досягнутий навіть при застосуванні нового пластиру, оскільки до теперішнього часу встановлено явище гострої толерантності.
Хоча точний механізм, що лежить в основі тахифилаксии, викликаний трансдермальним введенням нітрогліцерину, ще не повністю зрозумілий, вважається, що він полягає в виснаженні кофактора, необхідного для дії нітрогліцерину . Щоб подолати цю проблему, необхідно вдатися до так званого переривчастого введення (12-16 годин, коли латка чергується з 8-12 годин без пластиру).
Зверніть увагу
Деякі з досліджених джерел не згодні з описаним вище описом нітрогліцерин-індукованої тахіфілаксії, оскільки вважають, що зниження ефекту препарату не пов'язане з появою короткострокового явища толерантності.
Нікотин-індукована тахіфілаксія
Нарешті, ми нагадаємо, що нікотин також є речовиною, здатною викликати тахіфілаксію. Нікотин зв'язується з нікотиновими рецепторами, що знаходяться в центральній і периферійній нервовій системі, активуючи їх (тому він є агоністом ) і виробляє ряд ефектів по всьому тілу. Проте продовження прийому нікотину викликає десенсибілізацію цих самих рецепторів, що призводить до появи тахіфілаксії.
