Синдром Пфайфера за А.Григуоло

загальність

Синдром Пфайфера є рідкісним генетичним розладом, що характеризується краніосиностозом, а наявність великих пальців і великих пальців аномально відхиляється всередину.

Спостерігається у одного новонародженого на 100000, синдром Пфайфера пов'язаний з мутацією генів FGFR1 і FGFR2; обидва ці гени мають завдання регулювати злиття краніальних швів і розвиток пальців рук і ніг.

Для діагностики синдрому Пфайффера основним є фізичне обстеження, анамнез, рентгенологічна оцінка черепа і пальців ніг і, нарешті, генетичний тест.

В даний час ті, хто страждає синдромом Pfeiffer, можуть покладатися лише на симптоматичне лікування, тобто на ті, які полегшують симптоми.

Короткий огляд швів та їх злиття

Черепні шви - це фіброзні суглоби, які служать для злиття кісток склепіння черепа (тобто лобової, скроневої, тім'яної і потиличної кісток).

У нормальних умовах процес злиття краніальних швів відбувається в післяпологовому періоді, починаючи з 1-2-річного віку, для деяких суглобових елементів і закінчуючи на порозі 20 років, для інших. Цей довгий і ритмічний процес синтезу дозволяє мозку рости і розвиватися належним чином.

Що таке синдром Пфайфера?

Синдром Пфайфера - рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується:

Передчасне злиття одного або декількох краниальних швів. У медицині цей аномальний феномен називається краніостеноз або краніосиностоз ;

Наявність великих пальців і ніг аномально великих і відхиляється таким чином, що вони, здається, відходять від інших пальців (медіальне відхилення).

Синдром Pfeiffer, таким чином, є генетичною умовою, яка, у її носія, визначає, головним чином, аномалії пошкодження черепа і рук.

Як читачі дізнаються більше про це в главі про симптоми, але синдром Пфайфера може бути пов'язаний з іншими проблемами та іншими фізичними вадами.

Епідеміологія: наскільки поширеним є синдром Пфайфера?

За статистикою, одна людина на 100 тисяч народиться з синдромом Пфайфера.

Чи знаєте ви, що ...

Генетичні захворювання, які, як і синдром Пфайфера, викликають краніозиноз, становлять близько 150.

Серед них, крім синдрому Пфайффера, виділяються важливість: синдром Крузона , синдром Аперта і синдром Сатер-Чоцена .

причини

Синдром Pfeiffer може виникнути внаслідок специфічної мутації гена FGFR2, розташованого на хромосомі 10, або внаслідок подвійної специфічної мутації, однієї з-за вищезазначеного гена FGFR2 і одного до гена FGFR1, місце якого знаходиться на хромосомі 8.

У людській істоті, вищезгадані мутації можуть бути спадковими - тобто передаватися батьківськими засобами - або придбані абсолютно спонтанно з нічого, без точних причин, під час ембріонального розвитку - тобто після того, як сперма запліднювала яйце і ембріогенез.

Що викликає мутацію гена, пов'язаного з синдромом Пфайфера?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

Коли вони вільні від мутацій (і, отже, у здорової людини), гени FGFR1 і FGFR2 виробляють рецептор фактора росту фібробластів 1 і рецептор фактора росту фібробластів 2 в потрібних кількостях, відповідно Два рецепторних білка незамінні для позначення часу щодо злиття краніальних швів і для регулювання розвитку пальців рук і ніг (іншими словами, вони сигналізують, коли це є відповідним моментом для злиття краніальних швів і контролюють утворення пальців рук і ноги).

Коли замість них відбуваються мутації, що спостерігаються в присутності синдрому Pfeiffer, гени FGFR1 і FGFR2 є гіперактивними і продукують вищезгадані рецепторні білки в таких масових кількостях, що час плавлення черепних швів змінюється (вони швидше) і процес Формування пальців і ніг не відбувається правильно.

Синдром Пфайфера є аутосомно-домінантним захворюванням

Щоб зрозуміти ...

Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.

Синдром Пфайфера має всі характеристики аутосомно-домінантного захворювання .

Генетична хвороба є аутосомно-домінантною, коли мутації лише однієї копії гена, що викликає, достатньо проявити себе.

Види синдрому Пфайфера

У 1993 році, після численних досліджень синдрому Пфайфера, американський лікар Майкл Коен опублікував типологічну класифікацію даного генетичного захворювання, яка передбачала існування трьох патологічних варіантів, які просто ототожнюються з термінами " тип I ", " тип II ". і тип III ", і всі вони об'єднані наявністю краніостенозу і аномалій, що впливають на великий і великий пальці. Медико-наукова спільнота негайно прийняла цю класифікацію і з того часу експерти синдрому Пфайфера використовували його як діагностичний інструмент і для оцінки тяжкості Справжній генетичний стан слід зазначити, що класифікація д-ра Коена відрізняє синдром Пфайфера на підставі вираженості черепних і цифрових аномалій, а також наявності інших симптомів і ознак.

Звертаючись до подробиць окремих патологічних варіантів, на цьому етапі статті важливо підкреслити, що:

Тип I є менш серйозним варіантом синдрому Pfeiffer, оскільки краніостеноз, аномалії великого пальця та великого пальця носять наслідки.
Інша важлива інформація: це пов'язано з мутацією FGFR2, іноді в поєднанні з мутацією FGFR1; воно може бути успадкованим або придбаним станом.
Тип II є найбільш важким варіантом синдрому Пфайфера, оскільки він пов'язаний з важкою черепно-мозковою оболонкою, майже несумісною з життям, і глибокими аномаліями, що впливають на руки і ноги.
Інша важлива інформація: це пов'язано виключно з мутацією FGFR2; це завжди придбане стан.
Тип III є версією синдрому Pfeiffer, який розміщується, під гравітаційною шкалою, трохи нижче II типу, але значною мірою вище типу I, оскільки присутній краніостеноз майже такий же важкий, як у варіанті, описаному в попередньому пункті.
Інша важлива інформація: це пов'язано виключно з мутацією FGFR2; це завжди придбане стан.

Симптоми та ускладнення

Як уже згадувалося, синдром Пфайфера міг додати до краніостенозу і аномалії, що впливають на великі пальці і великі пальці, інші симптоми і ознаки, які є:

Brachydactyly . Це вроджені вади розвитку, що характеризуються аномальною задишкою пальців рук і ніг;
Синдактили . Це вроджені вади розвитку, що характеризуються злиттям двох або більше пальців або ніг;
Кістковий анкілоз ;
Аномалії дихальних шляхів та інших внутрішніх органів .

craniostenosis

У носіїв синдрому Pfeiffer краніосиностоз може, в залежності від кількості краниальних швів, залучених до процесу раннього синтезу, мати наступні наслідки:

Повністю аномальний вертикальний розвиток голови поєднується з відсутністю латерального розширення черепа. Таким чином, пацієнт з синдромом Пфайфера має вузьку і довгу голову;
Формування високого і видатного чола ;

Збільшення внутрішньочерепного тиску, від якого залежать такі симптоми, як: персистуюча головний біль, проблеми з зором, блювота, дратівливість, проблеми зі слухом, респіраторні проблеми, змінений психічний стан, папілдемія;
Інтелектуальні дефіцити, які пов'язані зі зниженням IQ. Інтелектуальні недоліки є наслідком зменшення простору росту мозку, після того, як корональні шви злиті передчасно;
Відсутність розвитку проміжної частини обличчя, яка виявляється плоскою, якщо навіть не увігнутою ;
Наявність опуклих очей ( проптоз ), широко відкритих і ненормально розташованих ( очний гіпертелоризм );
Наявність дзьоба носа ;
Відсутність розвитку щелепи (верхньощелепна гіпоплазія ), що призводить до стану переповнених зубів;
Конюшиноподібний зовнішній вигляд голови (" череп конюшини "). "Череп конюшини" є причиною гідроцефалії .

ТИП I

Синдром Пфайффера типу I пов'язаний з легкою клінічно-клінічною черепною хворобою, яка дуже часто обмежується тим, що надає черепу витягнуту форму і визначає високий лоб і плоску обличчя.

Якщо піддається правильному лікуванню, ті, хто страждає типом синдрому Пфайффера, зазвичай ведуть нормальне життя і мають нормальний IQ.

ТИП II

Синдром Pfeiffer II типу є єдиним патологічним варіантом, який визначає так званий "череп конюшини"; ця черепна аномалія має серйозні наслідки для інтелектуального потенціалу і часто пов'язана з передчасною смертю.

Особи, які страждають синдромом Pfeiffer типу II, мають всю клінічну картину, описану вище, щодо наслідків краніостенозу.

Зображення взято з Wikipedia.org

ТИП III

Синдром Пфайффера III типу має такий же вплив, як і на його носії, як синдром Пфайффера II типу, за винятком "черепа конюшини".

Пацієнти, які страждають синдромом Pfeiffer III типу, не мають тривалої тривалості життя.

Аномалії, що впливають на великі пальці рук і ніг

Якщо особливо важкі, аномалії пальців і великих пальців можуть глибоко вплинути на функціональну здатність рук і ніг, викликаючи проблеми з захопленням предметів і / або ходьби.

Чи знаєте ви, що ...

Медіальне відхилення, яке впливає на великі пальці та ноги пацієнтів з синдромом Пфайфера, є прикладом варусу . Точніше кажучи, лікарі говорять про великий палець, про медіальне відхилення великих пальців, про варуси, через медіальне відхилення пальців.

брахидактилия

У синдромі Пфайффера брахідактилія є досить поширеною аномалією, яка може вражати лише кілька пальців або весь цифровий комплекс рук та / або ніг.

Проблема брахідактилії спостерігається у всіх типологічних варіантах, навіть з різною частотою.

Syndactyly

При синдромі Пфайфера синдактилія є досить частим аномалією (рідше, ніж брахідактилія), яка може мати різні конотації (вона може бути неповною, повною, складною і т.д.).

Проблема брахідактилії спостерігається у всіх типологічних варіантах синдрому Пфайффера, навіть якщо з різним рецидивом.

Анкілоз кісток

Синдром Пфайфера пов'язаний, перш за все, з кістковим анкілозом ліктьового суглоба, хоча, насправді, він може викликати таку ж проблему для будь-якої великої артикуляції людського тіла.

Анкілоз кісток є проблемою, яка може бути виявлена лише у найсерйозніших типах синдрому Пфайфера (особливо у II типу).

Дихальні аномалії

Можливі аномалії, що впливають на дихальні шляхи, викликані синдромом Пфайфера, такі, що викликають респіраторні проблеми з серйозними наслідками для загального здоров'я пацієнта (головний мозок страждає).

Як і кістковий анкілоз, вищезгадані аномалії можуть спостерігатися лише у більш важких типологічних варіантах (зокрема, типу II).

Коли можна помітити синдром Пфайфера?

Загалом, черепні та цифрові аномалії внаслідок синдрому Пфайфера виявляються при народженні, тому діагностика та планування лікування є негайними.

діагностика

Загалом, процес дослідження, що веде до діагностики синдрому Пфайффера, починається з фізичного обстеження та історії хвороби ; тому продовжується серія рентгенологічних досліджень на голові (рентгенівські промені на голові, КТ на голові та / або магнітний резонанс на голові) і на руках і ногах; нарешті, закінчується генетичним обстеженням .

Фізичний огляд та історія хвороби

Фізичне обстеження та анамнез складаються, по суті, з точної оцінки симптоматики, що виставляється пацієнтом.

У контексті синдрому Пфайффера лікар саме на цих етапах діагностичної процедури встановлює краніостеноз і аномалії пальців ніг і, виходячи з інших наявних симптомів, висуває гіпотезу типологічного варіанту.

Рентгенологічні дослідження голови і пальців рук і ніг

У контексті синдрому Пфайфера,

Рентгенологічне обстеження на голові необхідно для того, щоб лікар підтвердив наявність раннього злиття краниальних швів і оцінив тяжкість краніо-енцефалічних аномалій.
Радіологічні обстеження, з іншого боку, мають важливе значення для дослідження ступеня варусу та будь-якого брахідактилія та / або можливого синдактилі.

Генетичний тест

Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій критичних генів.

У контексті синдрому Pfeiffer він являє собою діагностичне підтвердження, оскільки дозволяє виділити мутацію FGFR2 та / або FGFR1.

Генетичний тест також є іспитом, який дозволяє встановити тип присутнього синдрому Пфайфера.

терапія

Лікування синдрому Пфайфера є суто симптоматичним, тобто спрямоване на контроль симптоматики і уникнення / затримки ускладнень, оскільки досі немає лікування, здатного скасувати до народження мутацію, відповідальну за дане захворювання.

Симптоматична терапія: з чого вона складається?

В основі кожної симптоматичної терапії, прийнятої при наявності синдрому Пфайффера, відноситься хірургічне лікування краніостенозу та його можливі наслідки (морфологічна зміна слухового проходу, плоскою або увігнутою обличчям, стоматологічні проблеми тощо).

Тому, залежно від наявного типологічного варіанту, лікар може додати до вищезазначеного хірургічного лікування:

Терапевтичний план, спрямований на боротьбу з респіраторними проблемами;
Терапевтичний план проти аномалій, що впливають на великі пальці рук і ніг;
План хірургічного лікування проти брахідактилій і синдактилій;
План лікування на основі хірургічного лікування анкілозу кісток.

КРАНІОСІНОСТОЗІЧНА ХІРУРГІЧНА ДОГЛЯД

Для носія синдрому Пфайфера хірургічне лікування краніосиностозу включає:

Перше втручання в молодому віці (протягом року життя), метою якого є відокремлення швов на фусі раніше, ніж очікувалося, і дозволити мозку рости відповідно до нормального життя.
Це втручання має високу ймовірність успіху при наявності синдрому Пфайффера I типу, при цьому він має обмежені переваги при наявності найбільш серйозних типологічних варіантів.
Друга операція між 4 і 12 роками, спрямована на надання нормального вигляду обличчю, яка є плоскою, якщо навіть не увігнутою.
Ця операція передбачає розріз деяких кісток обличчя та їх репозиціювання відповідно до структури, яка відображає, принаймні частково, нормальність.
Його виконання рідко зустрічається у пацієнтів з синдромом Пфайффера II типу та III типу, оскільки тривалість життя цих хворих знижується.
Третій можливий втручання в роки дитинства, з метою усунення або принаймні зменшення окулярного білорусів .

прогноз

Якщо лікування є своєчасним і доречним, прогноз у випадку синдрому Пфайфера залежить тільки від типологічного варіанту: для I типу це доброзичливо (у пацієнтів розвивається нормальний IQ і живуть як здорові люди), а для типу III і навіть більше для II типу є несприятливим (пацієнти гинуть передчасно або, якщо цього не відбувається, вони розвивають дуже серйозні неврологічні і дихальні проблеми).