загальність
Захворювання сечі з кленового сиропу (MSUD, від хвороби сечі сиропа клена ) є рідкісним спадковим порушенням, яке впливає на метаболізм деяких амінокислот .
Докладніше, хвороба характеризується дефектом в метаболізмі амінокислот з розгалуженою ланцюгом (також звані BCAAs, з англійських амінокислот з розгалуженою ланцюгом ) - лейцин, ізолейцин і валін - що призводить до досить сильної симптоматики.
Хвороба зобов'язана своєю назвою тим, що одним з характерних симптомів є запах, який приймає сеча, дуже схожий на запах кленового сиропу.
Що це таке?
Що таке хвороба сечі кленового сиропу?
Захворювання сечі з кленового сиропу є рідкісним захворюванням (поширеність приблизно 1/185 000 живонароджених у всьому світі), також відоме як лейкіноз, кетоацидурія з розгалуженим ланцюгом або дефіцит кетокислоти з розгалуженою ланцюгом .
Вона характеризується відсутністю комплексу альфа-кетокислот дегідрогенази з розгалуженою ланцюгом, комплексу мульти-субодиничних ферментів, відповідальних за метаболізм розгалужених амінокислот, таких як лейцин, ізолейцин та валін. Цей дефіцит обумовлений мутаціями, розташованими в генах, що кодують субодиниці, що входять до складу вищезгаданого ферменту. Трансмісія аутосомно-рецесивна .
Відсутність зазначеного вище ферментативного комплексу змушує пацієнта накопичувати великі кількості розгалужених амінокислот і відповідних кетокислот; стан, що може викликати серйозні пошкодження організму.
Хвороба проявляється з самих ранніх стадій життя новонародженого, навіть якщо, спочатку, діти з хворобою здаються здоровими.
причини
Які причини захворювання сечі кленового сиропу?
Основні причини початку захворювання сечі кленового сиропу полягають у генетичних мутаціях, розташованих на генах, які кодують синтез субодиниць E1a, E1b та E2 комплексу розгалуженої альфа-кетокислотдегідрогенази (BCKADC). з англомовного кетокислотдегідрогенази C омплекс з розгалуженою ланцюгом ). Більш детально, генетичні мутації, відповідальні за захворювання, знаходяться на генах BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) і DBT (1p31).
Прояви та симптоми
Клінічні прояви та симптоми сиропу сечі в кленовому сиропі
Прояви і симптоми захворювання сечового сиропу клена можуть бути дещо різними залежно від форми пацієнта (див. Наступний розділ). Однак настання захворювання може відбуватися в перші дні життя новонародженого або протягом перших двох років; в обох випадках, при народженні дитина, очевидно, здоровий.
Характерним симптомом захворювання є запах сечі дитини, який нагадує запах з кленового сиропу (звідси і назва хвороби). Інші симптоми захворювання:
- Гострий плач;
- Поганий апетит;
- Втрата ваги тіла;
- Метаболічний криза, що може проявлятися:
- Відсутність енергії;
- дратівливість;
- блювота;
- Труднощі дихання.
- зневоднення;
- гіпотонія;
- гіпоглікемія;
- опистотонус;
- судоми;
- Затримки розвитку;
- Прогресуюча енцефалопатія з млявістю.
За відсутності своєчасного лікування захворювання може призвести до центральної дихальної недостатності, коми і смерті.
варіанти
Форми сиропу з клена
Існують чотири різні типи хвороби кленового сиропу, які відрізняються тяжкістю симптомів і періодом життя дитини, в якій вона з'являється.
Сироп сечі з класичним сиропом клена
Класична форма кленового сиропу хвороби сечі є найбільш поширеною і найсерйознішою з усіх. Генетичні мутації, які викликають її, в основному розташовані на рівні гена BCKDHA. Він характеризується ферментативною функціональністю дегідрогенази альфа-кетокислоти з розгалуженою ланцюгом, що дорівнює або менше 2% від нормальної активності.
Симптоми, спричинені захворюванням, такі ж, як перераховані вище, і виникають, коли дитина починає приймати грудне молоко, метаболізуючи його білки. При відсутності адекватного лікування кома виникає протягом 7-10 днів, а наслідки трагічні.
Проміжна хвороба сечі кленового сиропу
Проміжна форма MSUD є рідкісною формою, в якій ферментативна активність комплексу альфа-кетокислот дегідрогенази розгалуженої ланцюга трохи вище класичної форми і становить близько 3-8% нормальної активності. Симптоматика аналогічна класичній МСУД, але може бути менш суворою і починатися пізніше, ніж остання.
Переривчаста хвороба сечі
Переривчаста форма сечового сиропу з кленового сиропу характеризується пізньою появою симптомів, що свідчить про перший або другий вік дитини.
Хоча вона є безсимптомною формою після народження, вона може викликати затримки розвитку в дитинстві. Незважаючи на це, у порівнянні з згаданими вище, переривчаста форма є більш світлою, а ферментативна активність комплексу альфа-кетокислоти дегідрогенази з розгалуженою ланцюгом дещо вище, від 8% до 15% нормальної активності.
Тіамін-чутливий кленовий сироп
З клінічної точки зору, чутлива до тіаміну форма MSUD схожа на проміжну і також є рідкісною формою . Він характеризується тим, що захворювання поліпшується після введення певних концентрацій тіаміну (або вітаміну В1, якщо воліє). Докладніше, після лікування тіаміном, є більша толерантність до їжі до лейцину. Тим не менш, пацієнти все ще повинні дотримуватися обмежувальної дієти (див. Розділ "Догляд та лікування").
діагностика
Як зробити кленовий сироп діагноз захворювання сечі?
Якщо у дитини з'являються сумнівні симптоми, діагноз може бути зроблений відразу після народження, як частина скринінгу новонароджених, яка зазвичай передбачає взяття проби крові у новонародженого та проведення різних аналізів.
Якщо дитина представляє симптоми після неонатального періоду, діагноз може бути зроблений через аналіз крові або через аналіз сечі.
Якщо, з іншого боку, існує відома сімейна історія MSUD, то можна виконати пренатальну діагностику, виконуючи специфічні генетичні тести .
Догляд та лікування
Лікування та лікування сиропу сечі Кленовий сироп
Лікування гострої фази захворювання сечі з кленовим сиропом - це надзвичайна ситуація. У такій ситуації основною метою є зниження рівнів розгалужених амінокислот, що циркулюють в організмі. Для цього необхідно підвищити білковий обмін шляхом введення глюкози, інсуліну та ліпідів внутрішньовенно. У деяких випадках гемодіаліз також може бути необхідним.
Після контролювання гострої фази захворювання новонародженого необхідно годувати молоком без ВСАА (розгалужені амінокислоти). Дієта, вільна від BCAA, або в будь-якому випадку з дуже низькими концентраціями, повинна строго підтримуватися протягом усього життя пацієнта .
Іноді ортотопічна трансплантація печінки може бути корисним лікуванням. З іншого боку, це дуже тонка хірургічна процедура, яка, на жаль, практично неможлива у кожного пацієнта.
Тому, залишаючи осторонь можливість вищезгаданої трансплантації, екстрене лікування гострої фази і підтримання обмежувальної і суворої дієти, пов'язаної з безперервним моніторингом пацієнта, на даний момент, є єдиною терапевтичною стратегією захворювання сечі. кленовий сироп.
Дієта для хвороби кленового сиропу
Дієта для сиропу сечі кленового сиропу є обмежувальною, оскільки вимагає сильного обмеження - для того, щоб дотримуватись межі переносимості кожного індивідуума - всіх тих продуктів з високим вмістом білка, як м'ясо, яйця і молочні продукти, Водночас, однак, дієта повинна гарантувати пацієнтові прийом необхідних поживних речовин, таких як інші незамінні амінокислоти, мінеральні солі та вітаміни.
Дієта настільки конкретна і настільки сувора, зрозуміло, повинна встановлюватися на строго індивідуальній основі для кожного пацієнта лікарем, який спеціалізується на цьому типі патології метаболізму.
прогноз
Що таке прогноз хвороби кленового сиропу?
Прогноз залежить від численних факторів, включаючи форму MSUD, що впливає на пацієнта, швидкість діагностики та подальше медичне втручання.
Проте, загалом, прогноз може бути корисним для всіх пацієнтів, у яких рання діагностика захворювання, оперативно лікуватися і які дотримуються строгої дієти протягом усього життя.
У випадку, якщо кленовий сироп захворювання сечі не діагностується рано, наслідки можуть виявитися трагічними.
