Топірамат для схуднення

Топірамат - це протисудомний препарат, схвалений для лікування епілепсії та профілактики деяких форм мігрені. Це нейромодуляторний препарат, чия антиконвульсантна активність, ймовірно, обумовлена ​​інгібуванням напружено-залежних натрієвих каналів, збільшенням струмів, викликаних ГАМК, інгібуванням струмів, викликаних каинатом, до інгібування високих каналів. кальцію, активованої напругою, і гальмування карбоангідрази.

Різні побічні ефекти топірамату включають втрату ваги і втрату апетиту (аноректичний ефект), потенційно корисний при лікуванні ожиріння. У цьому сенсі топірамат був предметом інтенсивних експериментів, як на тваринних моделях, так і в клінічних умовах, що навіть призвело до розробки конкретного препарату, який ніколи не виходив на ринок через відсутність дозволу FDA. Це Qnexa, препарат на основі топірамату і фентерміну (інший активний з аноректичною дією), призначений для лікування ожиріння і споріднених станів (діабет, гіпертонія і гіперхолестеринемія); відсутність дозволу на торгівлю мотивувалася ризиком важливих побічних ефектів, таких як серцебиття, суїцидальні думки, прогалини пам'яті та вроджені вади.

Точний механізм дії, з яким топірамат допомагає схуднути, ще не визначений; проте висунуто гіпотезу про різні механізми: 1) збільшення витрат енергії в умовах зниженого споживання калорій, пов'язаного з аноректичним ефектом; 2) зниження активності слинних ферментів, важливих для сприйняття харчового смаку; 3) зниження концентрації лептину та кортикостероїдів; 4) зменшення глікемії та інсулінемії.

Топірамат виявився ефективним для цілей схуднення навіть при монотерапії, про що свідчать результати деяких клінічних досліджень, проведених на пацієнтах, які страждають ожирінням, не пов'язаних з ускладненнями, у пацієнтів із збільшенням ваги, індукованим психотропними препаратами, і пацієнтам, які страждають синдромом розлад їжі. Найбільш поширені побічні ефекти під час цих досліджень включають парестезію, порушення пам'яті, спотворення смаку, стомлюваність, сонливість, безсоння, ускладнення концентрації та запаморочення. Щоб зменшити ці побічні ефекти, робилися спроби експериментувати з новими препаратами топірамату з повільним вивільненням, які, однак, не мають значних переваг. Загалом, монотерапія топіраматом добре переноситься, і хоча парестезії є поширеними під час використання, їх інтенсивність, як правило, є легкою або помірною, рідше інтенсивністю, що вимагає припинення терапії.

Дози монотерапії топіраматом, випробувані у вищезгаданих клінічних дослідженнях, при лікуванні ожиріння становили від 32 до 384 мг на добу, включені в контекст більш широкої терапії, яка включала зміни поведінки для схуднення, включаючи прийняття низькокалорійна дієта; ці дози гарантували середню втрату ваги на 5-15% вище, ніж у контрольній групі. Найбільш ефективна доза топірамату в лікуванні ожиріння, як видається, становить від 100 до 200 мг на добу. Хоча короткочасна і довгострокова ефективність порівнянна з ефективністю сибутраміну та орлістату, необхідні подальші дослідження для кращого визначення профілю безпеки лікування.

Див. Також: Топірамат для куріння