Тубулярний склероз

загальність

Тубуровий склероз - це генетичне захворювання, яке вражає декілька органів і тканин людського тіла. З цієї причини він представляє широкий спектр симптомів, деякі характерні для раннього дитинства, інші - для дорослих. Клубний склероз може передаватися від батьків до дітей, але він також може виникати внаслідок спонтанної мутації ДНК.

Що таке бульбозний склероз

Тубуровий склероз є генетичним порушенням, що характеризується утворенням гамартоми в різних органах або тканинах.

Гамартома ідентифікує ділянку тканини, в якій клітини розмножилися досить інтенсивно, утворюючи явну масу, схожу на вузлику або бульбу . Гамартоми пам'ятають пухлини, але їх не слід плутати з ними: насправді, клітини гамартоми ідентичні тим, з якими вони проліферують; З іншого боку, пухлини мають різні характеристики. Слід пам'ятати, однак, як ці клітини можуть розвиватися і викликати доброякісні новоутворення, міоми і ангіофіброми .

Мозок, шкіра, нирки, очі, серце і легені є найбільш постраждалими районами, але вони не єдині ділянки. Через множинність залучених органів і тканин, туберозний склероз також називається мультисистемним генетичним захворюванням .

Пізніше ви зрозумієте, чому гамартоми з'являються тільки в певних областях.

епідеміологія

Частота та кількість випадків у світі є невизначеними. Невизначеність пояснюється тим, що багато пацієнтів не виявляють симптомів і ведуть нормальне життя.

Проте, за оцінками, частота туберкулярного склерозу становить кожні 5-10-10 новонароджених. У світі існує близько двох мільйонів випадків.

причина

Клубний склероз - генетичне захворювання; це означає, що ген, присутній в ДНК ураженого суб'єкта, змінився.

Є два гени, які спричиняють туберозний склероз під впливом їх мутацій:

• TSC1 .
• TSC2 .

У випадках туберкулярного склерозу дотепер спостерігається лише один з цих генів. Отже, єдина мутація TSC1, або TSC2, є достатньою для визначення склерозу тубурса.

Дослідження, проведені в Європі та Сполучених Штатах, повідомляють, що мутація в TSC2 (80% випадків) набагато частіше, ніж у TSC1 (решта 20%).

TSC1 і TSC2

Ген TSC1 знаходиться на хромосомі 9 і продукує білок, який називається амартіна .

Ген TSC2 знаходиться на хромосомі 19 і продукує білок, який називається тубернін .

Виробляються білки, амартіна і туберніни, об'єднуються і працюють разом. Це пояснює, чому мутація одного або іншого визначає ту ж саму патологію.

ФУНКЦІЯ TSC1 І TSC2

Вони розглядаються генів супресорних пухлин і мають фундаментальну роль у процесах:

• Зростання і диференціювання клітин під час ембріогенезу.
• Синтез білка.
• Аутофагія.

Коли TSC1 і TSC2 мутуються, вироблені білки є дефектними і ці фізіологічні процеси більше не відбуваються регулярно.

СТРАХУВАННЯ АМАРТОМІ

Гамартоми можуть виникати, коли мутація відбувається в гені, який контролює ріст і диференціювання клітин, наприклад, TSC1 або TSC2. Отже, клітини ростуть у кількості, генеруючи очевидні маси; таким чином, утворюються бляшки з формою, аналогічною вузлу або бульб . У гістології цей процес визначається як гіперплазія .

ГЕНЕТИКА

Два приміщення:

• Кожен ген ДНК людини присутня в двох копіях. Ці копії називаються алелями .
• У людини є 23 пари хромосом. З них лише одна пара визначає стать (статеві хромосоми); всі інші називаються аутосомними хромосомами .

Тубуровий склероз є аутосомно-домінантним генетичним порушенням . З цієї причини достатньо, щоб алель змінювався так, щоб весь ген не працював належним чином. Фактично, мутований алель володіє більшою силою, ніж здоровий ( домінування ).

Фактично, розлади туберозного склерозу погіршуються, коли обидва алелі TSC1 або TSC2 мутуються. Іншими словами, тільки один алель, хоча і домінуючий з іншого, не викликає явних симптомів. У цих випадках ми говоримо про неповнолітні алелі.

Спадкування? АБО СПОНТАННОЇ МУТАЦІЇ?

Мутація TSC1 або TSC2 може виникати внаслідок:

• Успадкована передача (тобто від одного з двох батьків) мутованого алелю.
• Спонтанна мутація алеля в ембріональній фазі (або ембріогенезі).

Третина випадків туберозного склерозу обумовлена ​​спадковою передачею. У цих випадках достатньо, щоб у батьків була мутація генів TSC1 або TSC2 для того, щоб потомство було уражено хворобою (ми дійсно бачили, що туберовий склероз є аутосомно-домінантним спадковим захворюванням).

Решта 2/3 випадків обумовлена ​​спонтанною мутацією під час ембріональної фази.

ЧОМУ ОРГАНИ ВІДПОВІДАЮТЬСЯ ТІЛЬКИ?

Передумова: на ранніх стадіях свого розвитку ембріон представляє три шари клітин:

• Ектодерма, найбільш зовнішня.
• Мезодерма, центральна.
• Ендодерма, найпотаємніше.

Специфічні органи і тканини випливають з кожного шару.

Зараз ми володіємо всіма елементами, щоб зрозуміти, чому гамартоми виникають лише в певних районах тіла.

Мутації TSC1 або TSC2 відбуваються в ембріональній фазі клітин ектодерми і мезодерми . Тому тканини, які будуть народжені з цих клітинних шарів, будуть представляти гамартоми.

симптоми

Докладніше: Тубуровий склероз - причини і симптоми

Існує безліч органів і тканин, уражених туберозним склерозом. Найбільш постраждалі райони:

• Мозок, шкіра, нирки, серце, очі

Але не можна забувати й про інші, рідше, розлади:

• Легені, кишечник, печінка, зуби, ендокринна система, кістки

Деякі симптоми з'являються в молодому віці, інші - у дорослому віці.

НЕПОЛЬНИЙ ДОМІНАНС

Вже було згадано вище, що домінування мутованого алелю TSC1 або TSC2 генів є неповним. Це означає, що здоровий алель все ще здатний виробляти «здоровий» білок (amartina або tuberina), хоча і в менших кількостях. Наявність «здорового» білка компенсує пошкодження, викликане мутованим білком. За цих умов гамартоми ще не викликають драматичних проявів.

У момент, коли інші алелі змінюються (це рідкісна, але можлива подія), гамартоми ростуть неконтрольованим способом.

ПРОЯВИ КОЖИ

Близько 90% пацієнтів мають шкірні зміни. Події є численними та різноманітними. Типовими з них є депігментовані плями, аорти сальника Pringle і пухлини нігтів Koenen.

Депігментовані плями - це гіпомеланотичні плями, тобто з меншим вмістом меланіну

Прінгл сальних аденом - доброякісні пухлини, які також називають лицьовими ангиофибромами . Гамартоми з'являються як малі, кулястоподібні маси яскраво-червоного кольору. Пухлини нігтів Koenen є міомою і випливають з гамматом у кілька міліметрів.

Фото на шкірні прояви туберозного склерозу

У таблиці наведено численні шкірні прояви внаслідок туберкульозного склерозу:

НЕВРОЛОГІЧНІ СИМПТОМИ

Ділянками мозку, ураженого туберозним склерозом, є:

• Кора головного мозку
• Біла речовина
• Шлуночки
• Базальні ганглії

Ці дві цифри допомагають читачеві зрозуміти, які сфери займають.

Залежно від розташування і форми гамартоми можуть виникати різні розлади, такі як:

• епілепсія
• Субстабільні вузлики
• Пухлини головного мозку типу астроцитоми
• Психічні, поведінкові та навчальні дефіцити.

ЧЕРЕПНИКИ

Вони дуже часті. Фактично вони з'являються в 60-80% випадків. Складається з:

• Гамартоми схожі з доброякісними пухлинами.
• Вади розвитку ниркової структури.

СЕРЦЕВО-СУДИННІ ЛЕСІЇ

Також у цьому випадку вони обумовлені гамартомами, подібними до доброякісних пухлин, які називаються рабдомиомами.

ПУЛЬМОННІ ТРАВМИ

Вони, головним чином, обумовлені легеневою лімфангіолейоміоматозом ( ЛАМ ) і, в меншій мірі, мікронодулярною мультифокальною гіперплазією . Вони є типовими проявами дорослості.

ІНШІ ПОРУШЕННЯ

діагностика

Діагноз складається з:

• історія
• Клінічний аналіз зазначених ознак
• Інструментальні обстеження

ІСТОРІЯ

Лікар проводить дослідження сімейного анамнезу пацієнта, щоб дізнатися, чи спадковий туберовий склероз є наслідком спонтанної мутації.

КЛІНІЧНИЙ АНАЛІЗ ЗНАКІВ

У 1998 році група міжнародних лікарів встановила діагностичний критерій на основі вищезазначених клінічних проявів. Вони розділені на:

• Основні ознаки (або критерії)
• Незначні ознаки (або критерії)

Класифікація ознак така:

Інструментальні дослідження

ГЕНЕТИЧНИЙ ТЕСТ

Це тривалий огляд, який займає пару місяців. Тому вона не корисна для ранньої діагностики. Скоріше, він служить для підтвердження діагнозу на основі клінічних ознак.

терапія

Немає специфічного та ефективного лікування, оскільки туберозний склероз є одним:

• Генетичні захворювання.
• Мультисистемне захворювання.

Однак, деякі симптоми можуть міститись, щоб уникнути ускладнень і поліпшити якість життя пацієнтів.

ФАРМАКОЛОГІЧНЕ ЛІКУВАННЯ

Клінічними проявами, які можна лікувати за допомогою лікарських засобів, є:

• Інфантильна епілепсія
• Легенева лімфангіолейоміоматоз (LAM)
• Ниркові порушення

Інфантильна епілепсія . Маленький пацієнт отримує протисудомні препарати:

• АКТГ (адренокортикотропний гормон)
• Vigabatrin

Легенева лімфангіолейоміоматоз . Корисними є бронхолітичні, агоністи бета-2, такі як сальбутамол. Ефективність гормональної терапії на основі прогестерону або бусереліну є невизначеною

Ниркові порушення . Використовуються антигіпертензивні засоби, такі як інгібітори АПФ та діуретики.

ФІЗИКО-ХІРУРГІЧНІ ЛІКУВАННЯ

Вони складаються з заходів, спрямованих на усунення:

• Ангиофибромы обличчя
• Волокна для нігтів
• Шкірні пластини
• Накатані плями
• Суб-незалежні астроцитоми в гігантських клітинах (SEGA)
• Ниркова ангіоміоліпома
• Ураження легень
• Бульби кори головного мозку, які викликають епілепсію

Наступна таблиця підсумовує основні терапевтичні процедури та їх характеристики.

Подальше спостереження та прогноз

Примітка: термін медичного спостереження відноситься до пацієнта, який, страждаючи від раку, пройшов хірургічну операцію.

Періодичні перевірки рекомендуються для подальшого спостереження . Офтальмоскопія, тобто обстеження очного дна, також може проводитися один раз на рік. І навпаки, неврологічні, серцеві та ниркові стани вимагають більш частого моніторингу.

ПРОГНОЗ

Еволюція туберозного склерозу змінюється і залежить від кожного конкретного випадку.

У деяких пацієнтів спостерігаються легкі, майже непомітні симптоми. Для них якість життя не залежить від захворювання, і прогноз є відмінним.

Навпаки, інші пацієнти виявляють набагато більш драматичну і очевидну симптоматику. Смерть приходить головним чином через неврологічні ураження, тому прогноз стає дуже несприятливим.

ГЕНЕТИЧНИЙ КОНСАЛТИНГ

Якщо у одного з батьків є бульбозний склероз, то ймовірність того, що дитина успадковує таку саму умову, становить 50%.

Якщо, з іншого боку, страждає дитина здорових батьків, ймовірність захворіння другої дитини дуже низька. У цих випадках генетичний тест уточнює, чи є батьки носіями туберозного склерозу, або ж замість цього відбулася спонтанна мутація.