загальність
Клавуланова кислота являє собою з'єднання, що має хімічну структуру бета-лактамного (або β-лактамного) типу. Зокрема, клавуланова кислота є інгібітором β-лактамази, який широко застосовується в лікарських препаратах у поєднанні з антибіотичними препаратами, такими як пеніциліни.
Використання клавуланової кислоти
Хоча клавуланова кислота володіє слабкою антибактеріальною активністю, її застосування в лікарських препаратах з антибіотичною дією не здійснюється через його безпосередню дію на мікроорганізми, а через його здатність інгібувати окремі ферменти, що продукуються різними штамами. бактеріальні: β-лактамази (або бета-лактамази).
L-лактамази є окремими ферментами (точніше, сериновими протеазами), виробленими певними бактеріальними штамами, до яких вони надають стійкість до антибіотиків з хімічною структурою бета-лактам (наприклад, пеніциліни). Фактично, завдання цих ферментів полягає в тому, щоб розірвати бета-лактамне кільце, присутнє в структурі вищезгаданих антибіотичних препаратів, незворотно знижуючи їхню активність і дозволяючи бактеріям виживати.
Клавуланова кислота застосовується насамперед у зв'язку з амоксициліном (напівсинтетичним пеніциліном широкого спектру дії). На ринку є кілька лікарських препаратів на основі амоксициліну та клавуланової кислоти; серед найбільш відомих ми пам'ятаємо Augmentin® і Clavulin®.
Механізм дій
Як згадувалося, клавуланова кислота є незворотним інгібітором вищезазначених бета-лактамаз. Маючи бета-лактамну хімічну структуру, клавуланова кислота здатна зв'язуватися з цими ферментами переважно в порівнянні з пеніцилінами.
Докладніше, клавуланова кислота - зв'язуючись з бета-лактамазами замість пеніцилінів - викликає незворотне ацилювання серинового гідроксилу, присутнього в активному місці того ж ферменту, інгібуючи його.
Насправді, деякі типи бета-лактамаз здатні гідролізувати клавуланову кислоту; однак після такого гідролізу відбуваються послідовні хімічні реакції, які в будь-якому випадку безповоротно призводять до інгібування ферменту, таким чином, дозволяючи отримати бажаний ефект у будь-якому випадку.
Саме через цей механізм дії клавуланова кислота входить до групи тих, що називаються « β-лактамазними інгібіторами суїциду ».
пільги
Завдяки використанню клавуланової кислоти в асоціації з пеніцилінами - і, зокрема, до амоксициліну - можна було розширити активність цих антибіотиків також у відношенні бактерій, що продукують бета-лактамазу (яка інакше була б стійкою до дії антибактеріальні з вищезазначених препаратів).
Тому можна стверджувати, що асоціація клавуланової кислоти з амоксициліном дозволила істотно і значно розширити спектр дії. Зокрема, ця асоціація особливо ефективна у разі:
- Інфекції дихальних шляхів, такі як синусит, загострення хронічного бронхіту і отиту, викликані бактеріальними штамами Haemophilus influenzae і Moraxella catarrhalis, які продукують бета-лактамази;
- Інфекції сечовивідних шляхів, викликані грамнегативними бактеріями та Staphylococcus saprophyticus ;
- Легкі інфекції, що підсилюються аеробною флорою і анаеробністю.
Побічні ефекти
Оскільки клавуланову кислоту ніколи не використовують самостійно, важко визначити, які побічні ефекти вона може викликати.
Проте, було відмічено, що при застосуванні єдиного амоксициліну введення останнього в поєднанні з клавулановою кислотою викликає більшу частоту шлунково-кишкових побічних ефектів, зокрема діареї. Однак цей ефект може бути значно знижений шляхом введення ліків на повний шлунок.
Крім того, здається, що асоціація клавуланової кислоти з амоксициліном також викликає збільшення частоти більш серйозних побічних ефектів, таких як гострий гепатит, холестатична жовтяниця, синдром Стівенса-Джонсона і пурпура.
Протипоказання
Зазвичай застосування клавуланової кислоти в комбінації з пеніцилінами не рекомендується для лікування гострих бронхолегеневих інфекцій, оскільки має знижену здатність проникати в бронхіальний секрет.
Проте вибір одного амоксициліну або асоціації останнього з клавулановою кислотою повністю залежить від лікаря, який оцінюватиме кожний випадок, яка терапевтична стратегія найкраще підходить для окремого пацієнта.
