Див. Також: Полікістоз яєчників, інсулінорезистентність і харчування
загальність
Ми говоримо про резистентність до інсуліну, коли клітини організму знижують чутливість до дії інсуліну; звідси випливає, що вивільнення гормону у відомих дозах дає більш низький біологічний ефект, ніж очікувалося.
У відповідь на інсулінорезистентність організм вводить компенсаторний механізм, заснований на підвищеному вивільненні інсуліну; в цих випадках ми говоримо про гіперінсулінемію, тобто про високий рівень гормону в крові. Якщо на початкових стадіях ця компенсація здатна утримувати глікемію при нормальних рівнях (еуглікемії), то в просунутій стадії клітини підшлункової залози, відповідальні за виробництво інсуліну, не здатні адаптувати його синтез; результатом цього є збільшення рівня глюкози в крові після прийому їжі.
Нарешті, у відкритій фазі подальше зниження концентрації інсуліну в плазмі - внаслідок прогресуючого виснаження бета-клітин підшлункової залози - визначає появу гіперглікемії навіть у голодному стані.
Тому не дивно, що резистентність до інсуліну часто є передкамерою діабету .
Щоб зрозуміти біологічні причини цієї негативної еволюції, необхідно мати достатні знання про регуляторні механізми цукру в крові та гормонів, які в ньому беруть участь. Коротко, резистентність до інсуліну визначає:
- збільшення гідролізу тригліцеридів на рівні жирової тканини, зі збільшенням жирних кислот у плазмі;
- зниження поглинання глюкози в м'язі, з подальшим зниженням запасів глікогену;
- більший гепатичний синтез глюкози у відповідь на підвищену концентрацію жирних кислот у крові і втрату процесів, які його інгібують; отже, спостерігається збільшення рівня глікемії натщесерце.
- вважається, що компенсаторна гіперінсулінемія робить бета-клітину нездатною активувати всі ті молекулярні механізми, необхідні для її нормального функціонування і нормального виживання. Зниження функціональності клітин підшлункової залози, відповідальних за синтез інсуліну, відкриває двері до цукрового діабету II типу.
М'язова тканина є основним ділянкою периферичної резистентності до інсуліну; однак під час фізичної активності ця тканина втрачає залежність від інсуліну, і глюкоза успішно проникає в м'язові клітини навіть при наявності особливо низьких рівнів інсуліну.
причини
Причин резистентності до інсуліну численні.
З біологічної точки зору проблема може бути розташована на попередньо-рецепторном, рецепторном або пост-рецепторном рівні, включаючи різні можливі перекривання. Резистентність до інсуліну може бути викликана гормональними факторами; можливо, наприклад, якісний дефект у виробництві інсуліну, а також надмірний синтез гормонів з протизаховними ефектами. Цей клас речовин включає в себе всі ті гормони, такі як адреналін, кортизол і глюкагон, здатні антагонізувати дію інсуліну, до точки визначення резистентності до інсуліну, коли присутні в надлишку (як це зазвичай відбувається при синдромі Кушинга).
Способи, за яких ці гормони виступають проти інсуліну, є найрізноманітнішими: наприклад, вони можуть діяти на рецептори інсуліну, зменшуючи їх кількість (це відбувається в GH), або на трансдукцію сигналу, прищеплену зв'язком інсулінових рецепторів (необхідне для регулювання клітинний відповідь). Остання біологічна дія полягає в перерозподілі транспортерів глюкози GLUT4 * від внутрішньоклітинного компартмента до плазматичної мембрани; все це дозволяє збільшити подачу глюкози. Навіть екзогенний внесок цих гормонів (наприклад, кортизон або гормон росту) може призвести до резистентності до інсуліну. Також можуть бути генетичні причини, викликані мутаціями рецептора інсуліну. Однак у більшості випадків причини резистентності до інсуліну не можуть бути чітко визначені.
Крім неминучого спадкового компонента, в більшості випадків інсулінорезистентність впливає на осіб, які страждають захворюваннями та станами, такими як гіпертонія, ожиріння (зокрема, андроїд або абдомінальний), вагітність, стеатоз, метаболічний синдром, застосування анаболічних стероїдів, атеросклероз, синдром полікістозних яєчників, гіперандрогенія і дисліпідемія (високі значення тигліцеридів і холестерину ЛПНЩ, пов'язані зі зменшенням кількості холестерину ЛПВЩ). Ці умови, пов'язані з неминучим генетичним компонентом, також являють собою можливі причини / наслідки резистентності до інсуліну і є важливими для його діагностики.
діагностика
Крім конкретних, дуже дорогих і обмежених досліджень, в клінічній практиці оцінюються плазмові концентрації глюкози та інсуліну натще.
Іноді використовується також класична глікемічна крива, яка при наявності інсулінової резистентності демонструє відносно нормальний хід, за винятком того, що через кілька годин він проявляється швидким зниженням рівня цукру в крові (через гіперінсулінемію).
лікування
Найбільш ефективне лікування резистентності до інсуліну дає практика регулярної фізичної активності, пов'язаної зі схудненням і прийняттям дієти, заснованої на помірній калорійності та споживанні продуктів з низьким глікемічним індексом. Корисні також допоміжні засоби, здатні зменшити або уповільнити абсорбцію цукрів в кишечнику (акарбози і добавки волокна, такі як глюкоманнан і псиліум). Деякі препарати, що використовуються при лікуванні діабету, такі як метформін, також виявилися ефективними в лікуванні резистентності до інсуліну; однак дуже важливо в першу чергу втручатися на дієту і на рівень фізичної активності, вдаючись до фармакологічної терапії лише тоді, коли модифікацій способу життя недостатньо.
