загальність
Xeroderma pigmentosum є рідкісним спадковим генетичним захворюванням, яке викликає ненормальну та надмірну чутливість до сонячного світла.
Діагноз ксеродерми пігментного заснований на спостереженні симптомів і ознак, які є очевидними і досить однозначними.
На жаль, досі немає специфічного засобу для лікування, але все ще доступне лікування симптомів.
Хромосоми і ремонт пошкодженої ДНК
Перед тим, як описати пігментний засіб xeroderma, добре зробити коротку посилання на генетику.
ХРОМОСОМИ І ДНК
Кожна клітина здорової людини має 23 пари гомологічних хромосом (23 - материнські і 23 - батьківські). Пара цих хромосом статева, тобто вона визначає стать індивідуума; решта 22 пари, замість цього, складаються з аутосомних хромосом . В цілому, 46 людських хромосом містять весь генетичний матеріал, більш відомий як ДНК . У ДНК індивіда написані його соматичні риси, його схильність, його фізичні здібності і т.д.
ГЕНИ І МУТАЦІЇ ДНК
Малюнок: організація гена в межах пари гомологічних хромосом. Пара гомологічних хромосом містить специфічні гени, всі з двома варіантами, алелі, що займають одне і те ж хромосомне положення і виконують ті ж функції (крім мутацій). Ліва пара хромосом має два рівних алеля (обидва синіх); Права пара має два різних алеля (один червоний, другий - синій).
ДНК організована в межах хромосом у багатьох генах . Кожен окремий ген займає конкретне хромосомне положення і представляє два варіанти, звані алелями, розділеними між певною материнською хромосомою та її батьківським гомологом. Білки походять з генів. Коли відбувається мутація ДНК, ген даної хромосоми може бути дефектним і, отже, виробляти дефектний білок.
ЧИ МОЖУТЬ ВИКОНАТИ МУТАЦІЇ?
Дуже часто генетичні мутації (тобто гени), які впливають на ДНК, ремонтуються ремонтними системами . Це результат еволюції нашого організму, який, щоб вижити і пристосуватися до навколишнього середовища, розробив різні засоби, в тому числі і цю.
Системи ремонту різні, і, щоб працювати належним чином, вони використовують переваги синхронізації та взаємодії різних ремонтних білків. Зазвичай вони дуже ефективні, але може статися, що вони роблять помилки і не вирішують мутації.
Якщо ви розумієте, звідки беруться білки, ви також можете здогадатися, що відбувається після неправильної мутації (тому постійно) гена для відновлення білка. Репаративна система, в яку залучена остання, більше не працює належним чином, її ефективність падає, а мутації ДНК зростають через неможливість їх ремонту.
Що таке ксеродерма пігмент
Xeroderma pigmentosum - це генетичне захворювання, яке робить шкіру надзвичайно чутливою до ультрафіолетового ( УФ ) випромінювання від сонячного світла. Це вроджена патологія (тобто присутність від народження), що знижує якість і тривалість життя.
Ознаки пігментації ксеродермії виникають на ділянках шкіри, які зазвичай піддаються впливу сонця і на рівні очей. Крім того, різні типи карциноми розвиваються в уражених індивідуумах і, в деяких випадках, також неврологічних розладах.
епідеміологія
Xeroderma pigmentosum є дуже рідкісним захворюванням. Її частота, розрахована для Європи та Сполучених Штатів, становить один випадок у 1 мільйона людей. Проте, є країни і регіони світу, де вони дещо частіші, наприклад, в Японії, Північній Африці або на Близькому Сході.
Xeroderma pigmentoso впливає на чоловіків і жінок, без особливих відмінностей, і проявляється, з першими симптомами, вже в ранньому віці.
причини
Xeroderma pigmentosum викликається мутацією гена ( гена XP ) і пов'язаного з ним білка ( білка XP ); останній, коли нормальний, відповідає за відновлення пошкодженої ДНК. Отже, завдяки вищезгаданій мутації, система репарації з білком XP як головний герой не працює належним чином. Само собою зрозуміло, що особа, яка зазнала цих розладів, більш схильна до розвитку інших мутацій ДНК, аж до появи карциноми шкіри та пухлин очей.
ТИПИ КІРОДЕРМОВОГО ПІГМЕНТУ ОСО
Насправді, ген, який разом з асоційованим білком викликає пігментну хворобу, не завжди однаковий. Фактично, було ідентифіковано принаймні 8 різних генів XP, всі з різних хромосом і всі здатні продукувати перед мутацією білки, що використовуються для відновлення пошкодженої ДНК.
Незважаючи на різні гени і білки, для простоти ми завжди називаємо їх загальним терміном XP і XP білками. Єдиним відмінним елементом є додавання букви алфавіту, перші сім (від А до G) плюс V, засновані на залученому гені.
У наведеній нижче таблиці показано 8 різних типів пігментної крові; у ній з'являються звичайні назви, хромосома, на яку впливають мутація і залучений ген
| Типи пігментної ксеродерми | ||
| ім'я | Мутована хромосома | Мутантний ген і білок |
| Тип Xeroderma pigmentosum (XPA) | Хромосома 9 | РФА |
| Пігментна форма Xeroderma типу B (XPB) | Хромосома 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa типу C (XPC) | Хромосома 3 | XPC |
| Тип Xeroderma pigmentoso (XPD); Захворювання De Sanctis-Cacchione (підтип XPD) | Хромосома 19; Хромосома 10 | XPD ercc6 |
| Тип Xeroderma pigmentosa (XPE) | Хромосома 11 | DDB2 |
| Пігменти типу Xeroderma (XPF) | Хромосома 16 | ERCC4 |
| Пігменти типу Xeroderma (XPG) | Хромосома 13 | ERCC5 |
| Пігментний тип Xeroderma типу V (XPV) | Хромосома 6 | Polh |
СИСТЕМА РЕМОНТУ ДНК
Всі білки, що беруть участь у пігментах ксеродерми, звичайно присвячують себе репарації ДНК, коли вона пошкоджена. Зокрема, система ремонту (відома англійською абревіатурою NER ), частиною якої є ці білки, полягає в тому, що стосується ушкоджень, спричинених ультрафіолетовими променями сонця і хімічними мутагенами (наприклад, сигаретним димом).
У здорової людини ДНК шкірних клітин, уражених Сонцем, зазнає змін, які, однак, легко ремонтуються NER. На відміну від цього, у індивідуума з пігментною ксеродермою NER не функціонує належним чином і залишається пошкодження ДНК, спричинене ультрафіолетовим світлом або хімічними мутагенами. Подумайте про цю ситуацію як про безперервне накопичення мутацій, які в довгостроковій перспективі привертають до карцином і пухлин різних типів.
NB: ген POLH варіанту XPV не є частиною системи NER, але завжди займається ремонтом пошкоджень від ультрафіолетових променів сонця.
Поглиблення - УФ-пошкодження і система ремонту NER
Сонячне світло, коли воно впливає на нашу шкіру, викликає невеликі мутації ДНК. Фактично ультрафіолетові промені утворюють так звані димери тиміну ( тимін є фундаментальною складовою ДНК), які є не більш ніж невеликими структурними аномаліями генетичного матеріалу. Ці димери, однак, мають коротке життя, тому що наше тіло розвинуло, після тисячоліть еволюції, системи ремонту, які "стирають" ці генетичні помилки.
Однією з таких систем ремонту є так звана NER (від англійського Nucleotide Excision Repair або ремонту шляхом висічення нуклеотидів ). Це ідеальна система, що складається з декількох білків, які розпізнають аномалію, розрізають мутовану ділянку ДНК і замінюють її ідентичною частиною.
Це точний механізм, який вимагає синхронізації і присутності всіх задіяних білків.
ЯК ПЕРЕНЕСЕНО КСЕРОДЕРМА ПІГМЕНТУ?
Малюнок: аутосомно-рецесивна передача успадкування. Щоб мати захворювання, обидва батьки повинні бути носіями, і у дитини обидва алелі повинні мутувати.
Xeroderma pigmentosum є спадковим, аутосомно-рецесивним генетичним захворюванням .
- Спадкові, тому що генетична мутація походить від батьків і тому є вродженою.
- Аутосомно, тому що задіяні хромосоми є аутосомними і не сексуальними.
- Рецесивна, оскільки хвороба вражає тільки тих, у кого обидва алелі (одного з перерахованих генів) мутували (гомозиготність). Мутація тільки одного алеля (наприклад, тільки материнської з хромосоми 9) недостатня для того, щоб викликати захворювання, але робить ураженого індивідуума здоровим носієм (гетерозиготність). Аналогічно, навіть гетерозиготність декількох генів XP не є достатньою.
ПРОДОВЖИТИ: Xeroderma Pigmentoso - симптоми, діагностика, лікування »
