Тетрацикліни являють собою антибіотики широкого спектру дії з тетрациклічною структурою (складаються з чотирьох кілець з 6 умовами), що також дає назву всього класу. Коли ми говоримо про тетрациклін, ми маємо на увазі хлортетрациклін, який був першим тетрацикліном, виявленим у 1945 році Бенджаміном Дуггаром. Даггар відкрив хлортетрациклін у лабораторіях Lederle під час роботи під керівництвом індійського вченого Юллапрагади Субарбао.
У 1950 році професор Роберт Вудворд з Гарвардського університету співпрацював з командою дослідників фармацевтичної компанії Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover та Richard Pasternack). молекулу з штаму Streptomyces rimosus і визначали хімічну структуру оксидекатерина (комерційне найменування Terramycin ®), для чого він також отримав патент на виробничий процес. Процес дослідження, що привів до цього відкриття, тривав більше двох років.
Тетрацикліни є антибіотиками з широким спектром дії, призначеними для лікування багатьох бактеріальних інфекцій. В даний час тетрацикліни використовуються при лікуванні вугрів, у потрійній терапії для ерадикації Helicobacter pylori, а також у лікуванні розацеа; історично кажучи, можна сказати, що тетрацикліни були дуже корисним інструментом для зниження смертності від холери. Тетрацикліни широко використовуються як для лікування інфекційних захворювань, так і як добавки до кормів для тварин, з метою сприяння їх зростанню (додавання антибіотиків у корм з метою знищення ендогенної бактеріальної флори тварин і збільшення їх кількості вага, може мати серйозні наслідки для споживачів і є строго забороненою практикою). Це широке застосування призвело до появи бактеріальних штамів, стійких до тетрациклінів, що призвело до різкого скорочення їх використання в терапії.
Тетрацикліни вважаються антибіотиком вибору при риккетсиальной, мікоплазмової та хламідійної інфекцій. Фактично, тетрацикліни особливо ефективні при риккетсиальних інфекціях, включаючи лихоманку Rocky Mountain, рецидивуючий епідемічний тиф (хвороба Брілла) і везикулярний рикетіоз. Тетрацикліни також широко використовуються для лікування захворювань, що передаються статевим шляхом (ЗПСШ), оскільки виявляється, що різні форми хламідій чутливі до цього класу ліків. Показано також, що тетрацикліни ефективні при лікуванні гострих і хронічних інфекцій Brucella melitensis, B. suis і B. abortus. Асоціація тетрацикліну, наприклад доксицикліну, з іншим антибіотиком, наприклад, аміноглікозидним антибіотиком, таким як стрептоміцин, дала дуже переконливі результати у випадках гострого бруцельозу.
Тетрацикліни пригнічують синтез бактеріального білка шляхом зв'язування з їх 30 S рибосомною субодиницею, таким чином запобігаючи доступу тРНК і мРНК до рибосоми; отже, немає правильного читання ланцюга ДНК, що кодує білки, і все це призводить до зупинки синтезу білка бактерії, а потім - до його смерті.
Відкриття тетрациклінів було дуже важливою подією, оскільки, крім можливості лікування багатьох захворювань, вона відкрила нові горизонти для відкриття та синтезу інших антибіотиків.
Дози і спосіб застосування
Рекомендована доза тетрацикліну для лікування акне у дорослих становить 1000 мг на добу, розділена на дві щоденні введення протягом двох тижнів, що може змінюватися в залежності від тяжкості та характеру інфекції.
У потрійній терапії для ерадикації Helicobacter pylori рекомендована доза тетрацикліну становить 2000 мг / добу, розділену на 4 щоденні прийоми, один раз на шість годин. Очікувана тривалість лікування - 14 днів.
Рекомендована доза тетрацикліну при лікуванні бронхіту становить 2000 мг / добу, розділена на 4 щоденні прийоми, один раз на шість годин. Тривалість лікування варіює від 7 до 10 днів і залежить від тяжкості інфекції. У деяких випадках, особливо у пацієнтів, схильних до бронхіту, він застосовується для введення тетрацикліну протягом 4 або 5 днів у зимові місяці для запобігання виникненню хронічного бронхіту.
При лікуванні бруцельозу рекомендується використовувати наступну терапевтичну схему: 2000 мг / день тетрацикліну, що ділиться на 4 щоденні прийоми, один раз на шість годин, протягом трьох тижнів і 2000 мг / день стрептоміцину внутрішньом'язово, поділяють на два щоденні введення протягом першого тижня лікування, а потім 1000 мг / день, в одному прийомі щодня, внутрішньом'язово, протягом другого тижня лікування.
Для лікування неускладнених інфекцій уретри, ендоцервікальних та ректальних інфекцій рекомендується використовувати 2000 мг / день тетрацикліну, розділених на 4 щоденні прийоми, один раз на шість годин. Очікувана тривалість лікування становить щонайменше тиждень. У разі хламідійних інфекцій доцільно також перевіряти і, можливо, лікувати сексуального партнера пацієнта.
Рекомендована доза тетрацикліну при лікуванні артриту і кардиту, викликаного хворобою Лайма, становить 2000 мг / добу, ділиться на 4 щоденні прийоми, один раз на шість годин. Очікувана тривалість лікування може варіюватися від 2 тижнів до 1 місяця, в залежності від тяжкості та характеру інфекції. Однак для лікування хронічної мігрантської еритеми, також викликаної хворобою Лайма, рекомендується застосовувати ту ж дозу, описану вище, для трохи іншого періоду, від 10 до 30 днів.
При лікуванні пневмонії рекомендована доза тетрацикліну становить 2000 мг / добу, ділиться на 4 щоденні прийоми, один раз на 6 годин. Очікувана тривалість лікування варіюється від 10 до 21 дня, залежно від тяжкості інфекції.
Для лікування риккетсиальних інфекцій рекомендована доза тетрацикліну вказана вище, а рекомендована тривалість лікування - один тиждень.
Рекомендована доза тетрацикліну при лікуванні недавнього сифілісу становить 2000 мг / добу, щоб розділити на 4 щоденні прийоми, один раз на шість годин протягом двох тижнів; однакова доза тетрацикліну рекомендується для лікування третинного сифілісу і пізнього сифілісу, за винятком того, що очікуваний час лікування підвищується до 4 тижнів; або, альтернативно, може бути розроблений терапевтичний план, який включає прийом 30-40 грамів тетрацикліну протягом періоду, який може змінюватися від 10 до 15 днів, що, очевидно, обчислює заздалегідь дози і кількість щоденних введень. Однак застосування тетрациклінів рекомендується лише у випадку, якщо пацієнт не може використовувати пеніциліни.
Для лікування циститу, однак, рекомендована доза тетрацикліну залишається такою ж, як описано вище, тобто 2000 мг / добу, для поділу на 4 щоденні введення, по одному кожні шість годин; очікувана тривалість лікування варіюється від 3 до 7 днів, в залежності від тяжкості інфекції. Проте лікування циститу тетрацикліном слід проводити лише за відсутності інших терапевтичних альтернатив.
Протипоказання та попередження для застосування
Всі тетрацикліни мають спільну тетрациклічну структуру, і всі вони мають амфотерний характер. Тетрацикліни є сполуками, призначеними для отримання кристалічних солей як з кислотами, так і з сильними підставами (це пояснюється саме їх амфотерним характером); Тетрацикліни мають складну хромофорную систему, що породжує спектри поглинання, характерні для цього класу антибіотиків, які поширюються на видимі, надаючи їй характерний жовтий колір. Всі тетрацикліни здатні хелатувати іони металів, що дають початок хелатам, які не розчиняються у воді і мають значну роль у механізмі дії цих антибіотиків. Завдяки їх амфотерному характеру, тетрацикліни погано розчиняються у воді, а їх гідрохлорати демонструють чудову розчинність у воді.
Іншою важливою характеристикою тетрациклінів є те, що перетворення коричневого у світло і погіршення в присутності вологи і в кислому середовищі для утворення ангидродерева, які не мають антибіотичної сили і більш токсичні, ніж вихідні антибіотики, це, ймовірно, через здатність взаємодіяти неспецифічні з клітинними мембранами.
Тетрацикліни: протипоказання та побічні ефекти »
