загальність
Середземноморська анемія (або бета-таласемія ) є спадковим розладом крові .
У хворих, які страждають, є менша кількість еритроцитів, ніж норма, з дефектами синтезу гемоглобіну (Hb, білка, що відповідає за транспортування кисню).
Ступінь розладу, симптоми і наслідки дуже різноманітні і залежать принципово від типу генетичного дефекту. Насправді, є 3 різні форми середземноморської анемії:
- Thalassemia major (або хвороба Кулі);
- Талассемія проміжна ;
- Thalassemia minor .
У найсерйозніших випадках середземноморська анемія наносить шкоду і піддає ризику життя людей; в інших формах вона майже безсимптомна. Існує також можливість бути здоровим носієм, з ризиком генерувати дітей, які будуть розвивати захворювання.
Середземноморська анемія виявляється за допомогою генетичних тестів і аналізів крові; останні показують наявність еритроцитів нерегулярних, крихких, дефіцитних розмірів і менших, ніж норма.
Лікування включає декілька підходів, включаючи більш-менш рецидивні переливання крові, пов'язані з терапією хелатами (для запобігання накопичення заліза) і трансплантації кісткового мозку від сумісних донорів. Іноді терапевтичне втручання не потрібно.
Чи знаєте ви, що ...
Середземноморська анемія зобов'язана своєю назвою тим, що спочатку вона спостерігалася серед середземноморських популяцій. У Європі хвороба зосереджена в основному в Греції, турецьких берегах і на островах, включаючи Сицилію і Сардинію.
На нашій території територія дельти По і Коцярія є одними з найбільш постраждалих місць. Підраховано, що в Італії налічується близько 2, 5 мільйонів людей, які страждають від середземноморської анемії, хоча більшість з них є здоровими носіями.
Захворювання також поширене в Центральній та Південно-Східній Азії, в Індії та Китаї.
які
Середземноморська анемія - це форма таласемії, зумовлена зменшенням або відсутністю синтезу ланцюгів гемоглобіну бета-глобіну .
Наслідками цієї дисфункції є:
- Клінічна картина мікроцитарної та гіпохромної анемії;
- Рання деструкція еритроцитів (гемоліз) з різними рецидивами по всьому тілу;
- Неефективний еритропоез різної тяжкості (кістковий мозок виробляє маленькі, тендітні червоні кров'яні клітини, які, насамперед, бідні киснем, транспортуються до тканин).
Роль гемоглобіну
Гемоглобін (Hb) - це білок, що міститься в еритроцитах, що спеціалізується на транспортуванні кисню до різних частин тіла. У здорової дорослої людини його концентрація не повинна опускатися нижче 12 г / дл. Зниження гемоглобіну, пов'язане з еритроцитами в крові, включає симптоми, що характеризують середземноморську анемію.
причини
Середземноморська анемія - це гематологічне захворювання генетичного походження .
Клінічна картина обумовлена дуже неоднорідними змінами (точковими мутаціями, видаленнями та ін.) Гена HBB (11p15.5), що кодує бета-глобіни, необхідні в синтезі гемоглобіну. Слід пам'ятати, що ця молекула складається з чотирьох субодиниць: двох альфа-ланцюгів і двох бета-ланцюгів.
В основі середземноморської анемії лежить генетична аберація, що передбачає дефіцитну (β +) або відсутню (β0) продукцію бета-ланцюгів: утворюється гемоглобін є дефіцитним і пошкоджує мембрану еритроцитів, які руйнуються.,
класифікація
Є 3 різні форми середземноморської анемії, класифіковані за тяжкістю розладу:
- Thalassemia major (або хвороба Кулі) : вона зазвичай з'являється у віці від 2 років і, для виживання, вимагає періодичних переливань крові протягом усього життя, на додаток до застосування специфічних препаратів.
- Проміжна таласемія : менш виражена форма; вона може залишатися прихованою або проявлятися подібно до майора і потребує періодичних переливань для поліпшення якості життя.
- Талассемія незначна : зазвичай безсимптомна, не вимагає спеціального лікування, але регулярна перевірка значень крові.
Основні генетичні механізми, відповідальні за форми середземноморської анемії | |
Тип мутації | фенотип |
"Нечутливі" точкові мутації | β0-таласемія |
Мутації екзонів / інтронів або ділянок поблизу цих послідовностей, зі змінами процесу формування нормальної мРНК | β + і β0-таласемія |
Мутації промоторних послідовностей | β + талассемии |
Делеції глобінових (рідкісних) генів | β0-таласемія |
Як це передається
Трансмісія - аутосомно-рецесивна, тому тільки дитина, чиї батьки обидва носії, може бути уражена середземноморською анемією.
Здоровий носій середземноморської анемії: які ризики?
Здоровими носіями середземноморської анемії є люди, які представляють генетичний дефект, що лежить в основі захворювання, але є безсимптомними і ведуть нормальне життя.
Однак ця умова несе ризики. Якщо партнер - здоровий (або хворий) носій, можуть народитися діти з середземноморською анемією: є 25% шансів, що дитина розвине серйозну форму, ще 25% не хворіє, а решта 50% проявляється незначна картина.
Симптоми і ускладнення
Середземноморська анемія має дуже різноманітні клінічні картини, які залежать від тяжкості генетичної аберації в основі.
Легкі форми цього гематологічного розладу можуть бути майже безсимптомними.
Симптоми є серйозними особливо в середземноморській великій анемії і можуть включати:
- Прогресивна блідість;
- втома;
- М'язова слабкість;
- Повільний розвиток і жовтяниця у дитини;
- Зміни кісток (потовщення черепа, виступаючі вилиці, вальгусне коліно і патологічні переломи довгих кісток);
- Анорексія (відсутність апетиту);
- Скасування загальних умов;
- Нападів періодичної лихоманки;
- діарея;
- дратівливість;
- Прогресуюче розширення живота (вторинне по відношенню до спленомегалії і гепатомегалії).
У разі регулярних переливань, зростання і розвиток у дітей з середземноморською анемією мають тенденцію бути нормальними. З часом, однак, можуть виникнути ускладнення від перевантаження залізом, такі як затримка розвитку тіла і статевого дозрівання, гемохроматоз і печінковий сидероз.
Середземноморська анемія сприяє розвитку різних патологій.
Перш за все, щоб компенсувати відсутність еритроцитів, кістковий мозок буде прагнути виробляти більше. Ця реакція призводить до тенденції до утворення більш довгих і більш крихких кісток, з ризиком розвитку остеопорозу. Подібний механізм стосується і селезінки, яка буде стикатися з такими ж зусиллями. Наслідком є збільшення органу, який, крім того, відволікається на інші функції, наприклад, сприяє захисту організму від інфекцій.
Часті переливання крові, викликані лікуванням вираженої середземноморської анемії, створюють накопичення заліза з ризиком виникнення токсикозу, який може пошкодити органи, такі як печінка і серце.
Серед наслідків середземноморської анемії можна також спостерігати:
- Ендокринні розлади та гормональні дисбаланси (включаючи гіпотиреоз, паращитовидную і надниркову недостатність, цукровий діабет);
- Жовчнокам'яна хвороба (як при серповидно-клітинній анемії);
- Виразки шкіри в нижніх кінцівках через хронічну венозну недостатність.
З іншого боку, люди, які страждають від середземноморської анемії, більш захищені від малярії : оскільки червоні кров'яні тільця невеликі і дефіцитні, плазмодій не в змозі скористатися системою крові, яку він хотів би паразитувати.
діагностика
Якщо воно діагностується вчасно, середземноморська анемія не заважає нам вести майже нормальне життя.
Підозра на середземноморську анемію може виникнути при візиті після народження, через появу сугестивної симптоматики (наприклад, жовтяниці і поганого зростання).
Крім симптомів, діагноз ґрунтується на виконанні деяких аналізів крові для визначення:
- Кількість і тип гемоглобіну;
- Кількість і обсяг еритроцитів.
Діагноз підтверджується, отже, генетичними тестами. Крім того, виявляються гемолітичні ознаки, пов'язані з неефективним еритропоезом, з непрямою гіпербілірубінемією, гіперсариемією та гіперферрітінемією.
Пренатальна діагностика
Під час вагітності можна перевірити, чи народиться дитина з середземноморською анемією, через пренатальну діагностику на ворсинах хоріона або амніоцентезі. Пренатальний скринінг важливий, особливо в районах найбільшої дифузії.
Для майбутніх батьків, які хочуть знати, чи є вони здоровими носіями середземноморської анемії, можна пройти дослідження гемоглобіну, для якого необхідний простий аналіз крові.
терапія
Лікування передбачає різні підходи, включаючи:
- Переливання крові, щоб компенсувати відсутність еритроцитів, можливо, пов'язане з лікувальною терапією, щоб уникнути накопичення заліза;
- Спленектомія (якщо захворювання викликає важку анемію або спленомегалію);
- Трансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин від сумісних донорів.
Як правило, велика середземноморська анемія включає лікування регулярними переливаннями крові (в середньому кожні 15 днів у важких випадках), тоді як при проміжній таласемії достатньо декількох циклів, коли гемоглобін занадто низький.
Проте, переливання викликає накопичення заліза в організмі, що може викликати проблеми, особливо в серці і печінці. Щоб уникнути цих пошкоджень, необхідно встановити безперервну терапію за допомогою хелатируючих заліза препаратів, здатних уловлювати і виводити з організму надлишок заліза.
У деяких випадках може бути використана трансплантація кісткового мозку, єдина "остаточна" терапія для середземноморської анемії. Однак шанси знайти сумісного донора обмежені (близько 25%), не враховуючи протипоказань і ризиків такого типу втручання, включаючи відторгнення організмом. З цієї причини ця процедура зазвичай зберігається в рідкісних випадках, у присутності людей, які страждають дуже важкою формою середземноморської анемії і з доступними HLA-ідентичними донорами сім'ї (братами або сестрами пацієнта).
Крім конкретної терапії, велике значення надається регулярній фізичній активності та харчуванню.
Зокрема, це може бути корисним:
- Обмежити харчові продукти тваринного походження і багаті залізом, такі як печінка, свинина, яловичина, субпродукти і мідії;
- Супроводжуйте прийом їжі з чаєм, щоб зменшити всмоктування заліза;
- Споживають продукти, багаті кальцієм і вітаміном D, через ризик остеопорозу;
- Приймати добавки фолієвої кислоти (для збільшення виробництва еритроцитів).
У будь-якому випадку, лікар зможе повідомити пацієнта з таласемії про найкращі заходи для управління їх станом.
прогноз
Правильна увага до фізичної активності та харчування разом з найбільш підходящою терапією може значно поліпшити якість життя людей, які страждають від середземноморської анемії.
