Інгібітори тирозинази
Оскільки тирозиназа контролює біосинтез меланіну в епідермальних меланоцитах, то вплив на активність цього ферменту являє собою дійсну стратегію для корекції дефектів гіперпігментації. Прикладами сполук з цим типом механізму дії є:
Кислота
Kojic кислота є депигментирующим агентом грибного походження. Він пригнічує тирозиназу, хелатирующую мідь в активному місці. Однак вона є нестабільною молекулою, яка окислюється при контакті з повітрям і світлом, втрачаючи свою активність і даючи продукт, в який він вставляється темного кольору. Це може викликати проблеми сенсибілізації, контактні алергії та дерматити.
гідрохінон
Гідрохінон є природним з'єднанням, яке можна знайти у багатьох рослинах і в таких продуктах, як кава, чай і пиво. Вона знижує активність тирозинази кількома шляхами: взаємодіючи з міддю в активному місці ферменту, змінюючи функціонування меланосом, викликаючи оксидативне пошкодження ліпідної мембрани і білків меланоцитів. Це дуже ефективне з'єднання, але воно може викликати, особливо при високих концентраціях, різні побічні ефекти, такі як подразнення шкіри, контактний дерматит, цитотоксичність, екзогенний хроноз (підсмажування оброблюваної ділянки). Зазвичай він використовується в концентраціях 2%, але використання як освітлення шкіри обмежується дерматологічними рецептами, а застосування в косметичних засобах заборонено законом.
арбутин
Арбутин - це природний глюкозид гідрохінону, який міститься в мучницях, чорниці, малині і багатьох видах груш. Він інгібує фермент тирозиназу за допомогою механізму, ще не з'ясованого, відмінного від механізму гідрохінону, оскільки він не втручається ні на синтез, ні на експресію ферменту. Похідна напівсинтезу арбутину, дезоксиарбутин, продемонструвала здатність інгібувати тирозиназу вже в концентраціях, набагато нижчих, ніж для гідрохінону та арбутину. Він також має хорошу антиоксидантну здатність, що сприяє зменшенню кількість вільних радикалів, що генеруються УФ-променями.
Азелаїнова кислота
Азелаїнова кислота являє собою бікарбонову кислоту, природно продукується деякими грибами; інгібує утворення меланіну у випадках меланоцитарної гіперактивності: фотосенсибілізація меланозу, меланоза, пост-запальний меланоз. Освітлювальні властивості також відносяться до октадецендіонової кислоти, а також до бікарбонової кислоти, яка виявилася ефективною в значно меншому відсотку (2%), ніж той, що використовується для азелаїнової кислоти (20%).
поліфеноли
Поліфеноли є молекулами, широко поширеними в природі, які можна зустріти в різних частинах багатьох рослин (стебла, листя, коріння, квіти). Вони являють собою сполуки, які мають більш низькі побічні ефекти, ніж Arbutin і Kojic Acid, тому вони більш придатні для косметичного застосування, навіть якщо результати і ефективність часто засновані на дослідженнях, проведених тільки in vitro або на лабораторних тваринах.
Освітлювальна активність флавонолів обумовлена конкурентоспроможним механізмом дії на тирозиназу, яка - завдяки наявності 3-гідрокси-4-кетонового залишку - відіграє істотну роль в хелатировании міді. Ця група включає такі сполуки, як:
- Елагічна кислота, отримана з рослин, таких як гранат, полуниця, зелений чай і евкаліпт, показала in vitro інгібіторну активність ферменту тирозинази, порівнянну з такою у Arbutin і Kojic Acid2.
- Було показано, що мулберрозид F, витягнутий з листя Morus alba, в чотири рази більш потужний, ніж койєва кислота, для інгібування синтезу меланіну і активності ферменту 3.
Екстракти солодки
Екстракти солодки (особливо Glycirrhiza) демонструють хорошу здатність освітлювати шкіру завдяки наявності ізофлавоноїдів . Серед них було показано, що Glabridin виявляє дію на тирозиназу в п'ятнадцять разів вище, ніж у Kojic кислоти і депігментація вище, ніж у Arbutin.Нещодавно Gliasperina C був виділений з подвійною активністю порівняно з Glabridin , Ізофлавоноїди також володіють сильними антиоксидантними і протизапальними властивостями і здатні пригнічувати вироблення вільних радикалів.
Досі належать до сімейства Glycirrhiza, сполуки, ефективні для інгібування ферменту тирозинази з конкурентним механізмом, є халькони : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Останній показав, що володіє активністю, що дорівнює 5 разів Кислотна кислота. З хімічної точки зору, вважається, що інгібування ферменту відбувається за рахунок залишку 4-резорцину (ізомеру гідрохінону), характерного для структури хальконів.4. Дослідження in vivo, які підтверджують реальну ефективність цього класу однак сполуки все ще обмежені.
ресвератрол
Серед найбільш ефективних поліфенолів в інгібуванні функціональності ферменту тирозинази ми знаходимо стилбени, низькомолекулярні фенольні сполуки. Оксиресвератрол є гідроксистильбеном, отриманим з рослини Morus alba, який показав інгібуючу дію тирозинази в 30 разів вище, ніж когиевая кислота, завдяки присутності в його структурі 4-резорцину (ізомеру гідрохінону, аналогічного тому, що міститься) у згаданих хальконах).
Ресвератрол, що не володіє такою структурою, має значно нижчу інгібуючу активність. Це безпечна молекула, вільна від дратівливих ефектів.
кумаринового
Кумарини, такі як Aloesina, гликозилированное з'єднання, екстраговане з рослини Aloe vera, є інгібіторами ферменту тирозинази, здатної блокувати вироблення меланіну в культурах меланоцитів. Потужна антиоксидантна дія, в синергії з освітлювальною дією, робить рослину Алое потенційно корисною при лікуванні порушень гіперпігментації.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Дезоксиарбутин: оборотна нова інгібуюча тирозиназа з ефективною in vivo активізацією шкіри . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. In vitro та in vivo оцінка еллаговой кислоти на меганогенез. Int J Cosmet Sci. 22: 291
3 Lee SH, et al. Мулберрозид F, виділений з листя Morus alba, пригнічує біосинтез меланіну. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , et al . Вплив гідроксистильбенових похідних на активність тирозинази. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
