Fibrodysplasia Ossificante Progressiva А. Григуоло

загальність

Прогресуюча осифікуюча фібродисплазія ( ФОП ) - це генетичне захворювання, яке в своїх носіях індукує утворення кісточок кістки поза скелетом, зокрема на суглобах і м'язах.

Взяті з Wikipedia.org

Внаслідок мутації гена ACVR1 (гена, що контролює розвиток і відновлення кісток), прогресуюча оссифікуюча фібродисплазія може бути умовою, що люди розвиваються під час ембріонального розвитку (що є більш поширеним явищем) або що вони успадковуються від одного з їхніх батьків. (рідко).

FOP погіршує функцію суглобів і уражених м'язів, що з часом призводить до проблем з ходьбою і рівновагою, труднощами дихання, жуванням і розмовами тощо.

Наразі, на жаль, ті, хто страждає від прогресуючої осифіціруючої фібродиплазії, можуть покладатися лише на симптоматичне лікування - тобто спрямоване на полегшення симптомів - так як немає ліків, здатних скасувати мутацію проти ACVR1.

Що таке прогресивна киснева фібродисплазія?

Прогресуюча осифікуюча фібродиплазія - це генетичне захворювання, у присутності якого скелетні м'язи і сполучна тканина, що складають сухожилля і зв'язки суглобів, мають тенденцію спонтанно або після випадкового пошкодження, осифікувати або змінювати свої початкові клітини на клітини, типові для тканини кістки.

Прогресуюча осифіціруюча фібродиплазія є вродженим станом, де вроджені засоби, що її носії страждають від народження (хоча наслідки цього не видно з цього моменту).

Прогресивна осифікуюча фібродиплазія також відома під акронімом ФОП, компонентні букви якого є чітким посиланням на три терміни, що використовуються для визначення умов об'єкта цієї статті.

Чи знаєте ви, що ...

Прогресуюча оссифікуюча фібродиплазія входить до переліку захворювань сполучної тканини, таких як синдром Елерса-Данлоса або синдром Марфана.

епідеміологія

Прогресуюча оссифікуюча фібродиплазія - рідкісне захворювання; відповідно до статистики, насправді, у всьому світі індивідуума буде зачіпатися приблизно кожні 2 мільйони.

За епідеміологічними даними 2017 року, у всьому світі у пацієнтів з прогресуючою оссифікуючою фібродиплазією було б близько 800.

причини

Прогресуюча осифікуюча фібродисплазія обумовлена специфічною мутацією гена ACVR1, розташованого на хромосомі 2 .

У більшості випадків вищезгадана мутація є результатом спонтанного явища, яке відбувається без точної причини, під час ембріонального розвитку (тобто після того, як сперматозоїд запліднюється яйцем і починається ембріогенез); рідше мутація ACVR1, відповідальна за ФОП, є результатом передачі батьків, тобто пацієнт отримує його від одного з батьків.

Перший вид мутації ACVR1 є прикладом набутої мутації, і внаслідок цього стан називається прогресуючою осифікуючою фібродиплазією придбаного типу ; з іншого боку, другий вид мутації ACVR1 є прикладом спадкової мутації, а наступний стан називається спадковою прогресуючою осифікуючою фібродисплазією .

Які наслідки мутації ACVR1?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

Ген ACVR1 виробляє рецепторний білок, здатний регулювати ріст, розвиток і ремонт, де це необхідно, скелетної системи.

У здорових людей ген ACVR1 активується в міру необхідності, що гарантує точний контроль процесів росту, розвитку і відновлення кісткових кісток.

Наприклад, немутований ген ACVR1 є одним з людей, відповідальних за процес окостеніння, який характеризує скелетне дозрівання людини, при переході від молодого віку до дорослого віку.

З іншого боку, у людей з прогресуючою оссифікуючою фібродісплазією ген ACVR1 є, внаслідок його мутації, завжди активним ( конститутивна активація ), що передбачає втрату тонкого контролю зазначених вище процесів і виникнення такого явища, як утворення кісткової тканини замість сполучної тканини (наприклад, замість хряща, сухожиль тощо) і замість м'язів.

Прогресивна киснева фібродисплазія - це аутосомна домінантна хвороба

Щоб зрозуміти ...

Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.

Прогресуюча осифікуюча фібродиплазія має всі характеристики аутосомно-домінантного захворювання .

Генетична хвороба є аутосомно-домінантною, коли мутації лише однієї копії гена, що викликає, достатньо проявити себе.

Симптоми та ускладнення

Прогресуюча осифіцірующая фібродисплазія викликає утворення грудок кістки поза скелета, головним чином на сухожиллях і зв'язках суглобів, а також на м'язах. Крім того, у разі перелому, він відповідає за надмірний ріст ураженої кістки, тоді як у випадку м'язових травм він визначає заміну м'язової тканини, пов'язаної з тканиною кісткової природи.

Внаслідок всього цього, прогресуюча осифікуюча фібродиплазія призводить до втрати рухливості з боку залучених м'язів і суглобів, з логічними наслідками для рухових навичок пацієнта.

Чи знаєте ви, що ...

Грудки кісткової тканини, які викликають ФОП поза скелетом, називаються вогнищами ектопічної осифікації .

Ефекти прогресуючої кисневої фібродиплазії: деталі

Як правило, прогресуюча осифікуюча фібродисплазія нападає на тіло людини зверху ; отже, спочатку він впливає на м'язи і суглоби відділів, таких як голова, шия, дорсальна область, грудна клітка, плечі і верхні кінцівки, і, в подальшому, підриває м'язову і суглобову функціональність живота, тазу, поперекової області і кінцівок нижче.

З погляду симптомів, відомо, що прогресуюча оссифікуюча фібродиплазія викликає:

Ознаки запалення (зокрема, набряки ) в анатомічних відділах, уражених зростанням додаткової кісткової тканини.
Труднощі в жуванні та розмові . Вони є наслідком, коли дане захворювання нападає на скронево-нижньощелепний суглоб, правильне функціонування якого є фундаментальним для жування та фонації.
Труднощі при жуванні є причиною недоїдання.

Складність розширення грудної клітки і подальші проблеми з диханням . Вони спостерігаються в момент, коли ФОП впливає, через утворення додаткової кістки, м'язів і суглобів грудної клітки.
Труднощі в переміщенні верхніх і нижніх кінцівок, а отже, проблеми балансу і координації . Вони є наслідком, коли ФОП осіфікує важливі суглоби, такі як плече, лікоть або коліно.
Проблеми рівноваги та координації часто є причиною випадкових падінь, які можуть ще більше погіршити стан здоров'я пацієнта; насправді будь-які переломи м'язів або суглобів або травми, які можуть виникнути внаслідок випадкового падіння, супроводжуються незвичайними процесами ремонту, які призводять до утворення додаткової кісткової тканини.
Деформації хребта . Вони є результатом, коли захворювання вражає суглоби між різними хребцями і м'язами спини.

Важливо відзначити, що, крім вищезгаданих наслідків, прогресуюча осифіцірующая фібродісплазія пов'язана також з деякими вродженими вадами розвитку, включаючи наявність деформованих пальців (це ознака, що характеризує практично всі випадки ФОП) і наявність коротких пальців. (це часто, але не як деформовані пальці).

Чи знаєте ви, що ...

Прогресуюча оссифікуюча фібродиплазія рятує частину тіла людини. Наприклад, він не викликає утворення небажаної кістки: язика, міокарда, гладких м'язів, екстраокулярних м'язів і діафрагми.

Початок прогресуючої кисневої фібродиплазії: коли це відбувається?

Як правило, прогресуюча оссифікуюча фібродисплазія починає проявляти перші ознаки її присутності в ранньому дитинстві ; безумовно, під десятий рік життя пацієнта він вже дав повну демонстрацію себе.

ускладнення

Протягом багатьох років наявність зайвих кісток у пацієнтів FOP стає все більш значним. Це призводить до розвитку різних ускладнень, у тому числі:

Важкі проблеми з диханням;
нерухомість;
Нездатність до годування супроводжується серйозним станом недоїдання;
Неможливість говорити.

діагностика

Для того, щоб сформулювати діагноз прогресуючої осифіціруючої фібродиплазії, необхідне точне фізичне обстеження, скрупульозний анамнез і генетичний тест .

Прогресуюча осифікуюча фібродисплазія - це стан, ідентифікація якого відбувається, у хорошому відсотку випадків, пізніше. Це залежить, в основному, від рідкості ФОП: перш ніж подумати про останніх, фактично лікарі думають про більш поширені захворювання, які викликають подібні симптоми (наприклад: пухлини кісток, фіброзна дисплазія, агресивний ювенільний фіброматоз і т.д.).

Анамнез і фізичне обстеження

Анамнез і фізичне обстеження складаються, по суті, в точну оцінку симптоматики, яку виявляє пацієнт.

У контексті прогресуючої осифікуючої фібродиплазії саме на цих етапах діагностичної процедури лікар перевіряє наявність деяких типових наслідків даного захворювання, таких як:

Деформовані великі пальці ніг;
Труднощі руху;
Проблеми рівноваги та поганої координації;
Тенденція до випадкового падіння;

Раптова поява на тілі ознак запалення.

Генетичний тест

Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій критичних генів.

У контексті прогресуючої осифіціруючої фібродісплазії вона являє собою діагностичний тест підтвердження, оскільки дозволяє виділити мутацію ACVR1.

терапія

Можливості лікування прогресуючої осифіціруючої фібродисплазії є виключно симптоматичною - спрямованою на полегшення симптоматики і відкладання ускладнень - оскільки немає лікування, принаймні на даний момент, здатного скасувати мутацію, як до народження, так і при народженні. відповідає за дане захворювання та його наслідки.

Симптоматична терапія: з чого вона складається?

Перелік можливих симптоматичних методів лікування, які можуть бути прийняті проти прогресуючої осифікуючої фібродисплазії, включає:

Введення НПЗП або кортикостероїдів з метою протидії раптовим запальним епізодам;
Використання брекетів та інших допоміжних засобів для ходьби, щоб уникнути випадкового падіння;
Трудова терапія, щоб зробити повсякденне життя менш тривожною, нинішнє генетичне стан і його наслідки.

Чому хірургія не є одним з можливих способів лікування?

Наявність ФОП суворо виключає застосування операції, спрямованої на усунення грудочок додаткової кісткової тканини. Це пояснюється тим, що для будь-якого розрізу кістки скелет прогресуючої осифікуючої фібродисплазії пацієнт реагує так само ненормально, як при перелому, тобто з надмірним зростанням ураженої кістки.

Чи знаєте ви, що ...

Виконання біопсії кістки (тобто збору кісткової тканини для лабораторного аналізу) в прогресуючому осифіціруемом хворому фібродисплазії є дуже небезпечним, оскільки має такі ж наслідки, як перелом (або, абсурдно, можливе втручання). операція, спрямована на усунення зайвої кісткової тканини).