загальність
Хвороба Педжета - це метаболічне захворювання кістки, також відоме як деформуючий остит або хворобу кісток Педжета . Патологія передбачає зміну ремоделювання кістки, яке відбувається з перебільшеним і невпорядкованим ритмом, підриваючи структурну цілісність скелета і схиляючи його до переломів і осевих вад розвитку.
Відновлення кісток (або ремоделювання) є метаболічним процесом руйнування і відростання кістки, спрямованим на її безперервне оновлення, таким чином зберігаючи її функціональну і структурну цілісність.
Що таке хвороба Паджета
Кістка - це метаболічно активна тканина. Динамічний характер кісткових структур проявляється не тільки в епоху росту, але і за здатність адаптувати свою структуру у відповідь на зовнішні сили і відновлювати себе після перелому.
Реструктуризація кістки називається ремоделювання і відбувається завдяки наявності двох різних типів клітин, розташованих на зовнішній поверхні і в порожнинах кісткових структур. Остеобласти ("виробники кісток") відповідають за побудову кісткової маси шляхом процесу осадження, в той час як остеокласти ("кісткові розриви") відповідають за знесення кісткової тканини через процес, який називається резорбцією . Коли активність остеобластів перевищує активність остеокластів, відбувається ріст кістки, і навпаки, коли превалюють остеокласти, спостерігається зменшення кісткової маси.
У пацієнтів з кістковою хворобою Педжета порушується нормальний процес кісткового обміну. Динамічного балансу між остеобластами і остеокластами дійсно бракує: знесення кісткової тканини відбувається дуже швидко і супроводжується ненормальною неоформацією, де структура кістки дезорганізована і деформована. Спочатку спостерігається помітне збільшення резорбції кісткової тканини в локалізованих ділянках, внаслідок активності численних остеокластів. Остеоліз супроводжується компенсаторним збільшенням утворення кісток, індукованим остеобластами, набраними в цій зоні. Інтенсивна і прискорена остеобластична активність утворює грубу тканину, утворену товстими ламелями і трабекулами, які розташовані хаотично ("мозаїчна" модель), а не поважають нормальну пластинкову модель. Резорбована кістка замінена, а медуллярні простори заповнені надлишком фіброзної сполучної тканини, з помітним збільшенням нових кровоносних судин (гіперваскуляризація новоутвореної кістки). Таким чином, гіперклітинність кісток може викликати злоякісну дегенерацію (пагетичну кістку).
Патологічна зміна резорбції кісткової тканини і циклу неоформації робить нову кістку більшою і м'якшою, а отже, крихкою і схильною до переломів. Хвороба Педжета, як правило, локалізована і як така впливає тільки на одну або кілька кісток, на відміну від, наприклад, остеопорозу (генералізована хвороба кісток). Захворювання найчастіше вражає кістки тазу, черепа, хребта і ноги. Можливі ускладнення залежать від ураженого кісткового сегмента і можуть включати переломи кісток, артроз, втрату слуху та стиснення нервових структур через збільшення обсягу кістки.
Ризик виникнення хвороби Педжета пов'язаний зі збільшенням віку: захворювання рідко діагностується у людей віком до 40 років. Крім того, деякі спадкові генетичні фактори, здається, впливають на сприйнятливість до захворювання, і чоловіки більше страждають, ніж жінки (3: 2). Захворювання кісток Паджета відбувається в усьому світі, але частіше зустрічається в Європі, Австралії та Новій Зеландії. В усьому світі Великобританія має найвищу поширеність.
Незважаючи на те, що хвороба Педжета не лікується, деякі препарати можуть допомогти контролювати хворобу і зменшити біль і інші симптоми. Зокрема, бісфосфонати, також використовувані для посилення ослаблених кісток остеопорозу, є основою терапії. У важких випадках може знадобитися вдатися до хірургічної процедури. В даний час рання діагностика і медикаментозна терапія, особливо якщо застосовуються до ускладнень, виникають, є заходами, які дозволяють ефективно контролювати захворювання.
причини
Причина кісткового захворювання Педжета поки невідома, хоча не виключено, що генезис захворювання може бути багатофакторним. Хвороба Педжета може бути спорадичною або сімейною.
Є дві прийняті в даний час етіологічні гіпотези:
- Деякі гени, здається, пов'язані з розладом . Враховуючи очевидне знайомство багатьох підданих, причиною хвороби Педжета може бути експресія деяких генів, що передаються як аутосомно-домінантна ознака. Генетичні зміни, які виникають частіше, включають експресію RANK (рецепторний активатор ядерного фактора k B, який активує остеокласти і ініціює їх диференціацію) і ген Sequestosome1 (SQSTM1), який кодує білок p62 убиквитин та інші цитоплазматичні білки, модулюючи функцію ядерного фактора росту NFkB, важливого для рекрутингу пре-остеокластів і активації самих остеокластів.
- Вірусна інфекція . Повільний реплікаційний вірус локалізувався б на рівні кістки за багато років до появи симптомів. Цей інфікуючий агент може атакувати остеокласти і викликати гіперреактивний відповідь на активують фактори, такі як вітамін D і RANKL (тобто ліганд RANK рецептора). Навіть патолог Джеймс Паджет, який вперше надав точний опис захворювання (звідси назва), припустив, що хвороба потенційно викликана запальним процесом. Останні дані підтверджують цю етіологічну гіпотезу і припускають, що причиною хвороби Педжета може бути параміксовірусна інфекція. Однак інфекційний вірус ще не був виділений з уражених тканин і ідентифікований як збудник, тому ця гіпотеза залишається підтвердженою.
симптоми
Щоб дізнатися більше: Симптоми хвороби Педжета
Багато пацієнтів не знають, що вони страждають від хвороби Педжета, оскільки розлад може виникати в тонких, безсимптомних або легких симптомах. У багатьох випадках діагноз визначається випадково або тільки після настання ускладнень. Коли виникають симптоми, найбільш поширеним розладом є біль у кістках. Захворювання може вражати окремі кістки (наприклад: череп, гомілку, ілеус, стегнову, плечову та хребетну) або поширюватися на декілька ділянок тіла. У деяких випадках температура шкіри може збільшуватися в місцях, де захворювання активно.
Загальні симптоми хвороби Педжета можуть включати:
- Біль у кістках і жорсткість суглобів (біль може бути тяжкою і присутній більшу частину часу);
- Оніміння, поколювання та слабкість;
- Деформації кісток: розширення уражених сегментів та інші видимі деформації, такі як ті, що впливають на череп (лобові шишки, збільшена щелепа або збільшений розмір голови).
Інші менш поширені ознаки залежатимуть від частини залученого органу, включаючи:
- Втрата слуху і шум у вухах (через стиснення вестибулокохлеарного черепного нерва VIII).
- Запаморочення і головний біль, через надмірне зростання кісток черепа;
- Біль або оніміння по ходу нерва, якщо уражений хребетний стовп і спинний нервовий корінь (радикулопатія);
- Довгий нахил кістки;
- Стеноз хребта (звуження і стиснення спинного мозку і нервів).
У більшості випадків хвороба кісток Педжета прогресує повільно і може бути ефективно керована майже у всіх людей.
Хвороба Педжета, особливо якщо нехтується, може викликати інші захворювання, включаючи:
- Повні переломи кісток або коркові кісткові тріщини. Патологічні розриви можуть викликати велику крововтрату внаслідок типової гіперваскуляризації пестицидной кістки.
- Остеоартрит і вторинний артроз: деформовані кістки можуть збільшити кількість стресу на суглобах, що прилягають до кістки, ураженої хворобою. Наприклад, артрит може бути викликаний згинанням довгих кісток ніг, спотворюючи їх вирівнювання і збільшуючи тиск на сусідні суглоби (коліно, стегно і гомілковостопний суглоб). Крім того, пакетична кістка може збільшити свій розмір, викликаючи знос суглобових хрящів і розрив коліна або стегна. У цих випадках біль може бути наслідком комбінації хвороби Педжета та остеоартриту.
- Остеосаркома (злоякісна пухлина кістки): неопластична трансформація є дуже рідкісним явищем, описаним у найбільш важких формах, які слід враховувати при виникненні або погіршенні болю раптово і чутливо.
- Глухота в одному або обох вухах може виникнути, коли хвороба кісток Педжета впливає на череп і кістку, що оточує внутрішнє вухо. Лікування може сповільнити або зупинити втрату слуху, а слухові апарати можуть підтримати це стан.
- Деякі серцево-судинні захворювання можуть бути наслідком тяжкої хвороби Паджета (із залученням скелета більше 15%). У кістковій тканині часто можуть утворюватися артеріовенозні сполуки, тому серце повинно збільшувати навантаження (тобто перекачувати більше крові), щоб забезпечити достатню подачу кисню до тканин. Це збільшення серцевого викиду може призвести до кальцифікації аортального клапана. Отриманий стеноз аорти може викликати гіпертрофію шлуночків і потенційно призвести до серцевої недостатності.
- Інші неврологічні ускладнення: синдроми стискання нервів і синдром cauda equina. Параліч черепних нервів може виникнути, якщо уражений ділянка є основою черепа, тоді як, якщо хвороба Педжета впливає на хребет, може виникнути параплегія з функціональним дефіцитом або моторним паралічем. Рідко, при залученні черепа, може бути залучення окуломоторних нервів з наступними порушеннями поля зору.
Хвороба Педжета не пов'язана з остеопорозом: хоча хвороба кісток Педжета і остеопороз можуть виникати у одного і того ж пацієнта, вони є різними порушеннями. Незважаючи на їх помітні відмінності, різні способи лікування хвороби Педжета також ефективно використовуються для лікування остеопорозу.
діагностика
Діагноз хвороби Педжета може бути результатом дослідження специфічних підозрілих клінічних ознак або може бути повністю випадковим.
Захворювання кісток можна діагностувати за допомогою одного або декількох з наступних досліджень:
Рентгенографічні дослідження
Екзамен Rx є першим вибором для діагностики хвороби Педжета. Це дозволяє отримати рентгенологічне обстеження ураженого розладом скелетного сегмента (ділянки резорбції кісток, розширення і деформації кісток) і є найважливішим діагностичним засобом для виявлення будь-яких ускладнень. Рентгенографічне обстеження може бути загальним органом, тазом або поперековим відділом хребта, залежно від місця захворювання. Сцинтиграфія кісткової тканини радіонукліда корисна для визначення ступеня і активності захворювання. Сцинтиграфічне дослідження рекомендується проводити лише після підтвердження діагнозу традиційним рентгенологічним дослідженням, оскільки багато патологій, що характеризуються ремоделірованіе кістки, можуть забезпечити позитивний результат. Його специфічність є поганою, але вона є більш чутливою, ніж радіологія, для оцінки ступеня скелетної хвороби Педжета. Нарешті, комп'ютеризована осьова томографія (CAT) може бути підтримкою в диференціальному діагнозі (артроз, остеопороз, остеомаляція і метастази в кістках), корисно інтегрувати інформацію, отриману при рентгенологічному дослідженні, і контролювати перебіг захворювання.
Гістологічний аналіз
Біопсія кісток є необхідним дослідженням у рідкісних випадках, необхідних, особливо, якщо підозрюється злоякісна еволюція. Гістологічно характеризується «мозаїчною» зовнішністю.
Аналізи крові та сечі
У одного пацієнта значення вище норми лужної фосфатази в поєднанні з незмінними параметрами кальцію, фосфату і амінотрансферази можуть свідчити про хворобу кісток Педжета. Збільшення вимірюваної лужної фосфатази в крові свідчить про активацію клітин для синтезу кісткової тканини і є маркером з найвищою діагностичною чутливістю. Таким чином, загальна лужна фосфатаза в сироватці є маркером першого вибору для діагностики та моніторингу хвороби Педжета, що свідчить про розпадання кісткової тканини (виявляється в скелетних патологіях, зокрема, при остеопорозі), Інші маркери аномального кісткового обміну, знайдені в зразках сечі, також можуть бути дезоксипиридинолином і N-телопептидом (обидва підвищені). З іншого боку, сечова екскреція ізомеризованих C-телопептидних фрагментів є дуже чутливими індикаторами для моніторингу активності захворювання і дозволяють оцінити ефективність лікування. Дозування кальцемії, фосфору і паратиреоїдного гормону зазвичай є нормальною, але іммобілізація може призвести до гіперкальціємії з подальшим зміною цих параметрів.
Хвороба Педжета - Догляд та лікування »
