харчові захворювання

фенілкетонурія

Що таке фенілкетонурія

Фенілкетонурія (ФКУ) є аутосомно-рецесивним спадковим метаболічним порушенням, яке зачіпає 1 особу на 10 000, незалежно від того, чи говоримо ми про білу і чорну расу, хоча, здається, це відбувається більше в гомозиготності, ніж у гетерозигот.

Фенілкетонурія, що належить до групи гіперфенілаланінемій, значно погіршує метаболізм фенілаланіну і, зокрема, його перетворення в тирозин; Фенілкетонурія розпізнається високими рівнями сечі фенилаланина і деякими похідними (фенилпируват, фенилацетат, фенилактат і фенилацетилглутамин).

Найбільш важким ускладненням фенілкетонурії є розумова відсталість.

Фенілаланін, тирозин і похідні

Фенилаланин є незамінною амінокислотою і становить більшість дієтичних білків; він може бути перетворений ферментом фенілаланін гідроксилази в тирозин (шляхом додавання гідроксильної групи -OH). У свою чергу, тирозин є попередником амінокислоти для синтезу:

  • L-DOPA (проміжний синтез дофаміну)
  • адреналін
  • Норадреналін (всі нейротрансмітери).

Механізм фенілкетонурії (ФКУ)

Як і очікувалося, у фенілкетонурії, внаслідок однієї або декількох (всього 6) хромосомних мутацій, експресія (отже метаболічна активність) фенілаланінової гідроксилази майже дорівнює нулю. Ці зміни можуть бути різних видів (від "міссенс" змін до "сплайсингу" дефектів або навіть "часткових делецій"), але важливим є те, що для цієї ферментативної неефективності рівні фенилаланина в крові (які зазвичай 1 мг / 100 мл) У домінанте фенілкетонурії вони легко досягають кількості до 50 разів вище.

Функція ферменту фенілаланін гідроксилази: Для отримання тирозину (+ дигідробіоптеріна) фенілаланін гідроксилаза вимагає: фенілаланіну, кисню і тетрагідробіоптеріна (відновлений птеридин, який діє як кофактор); реакція також оборотна і дигидробиоптерин може бути перетворений (завдяки ферменту дигидроптеринредуктаза ) в тетрагідробіоптерін.

ускладнення

Фенілкетонурія може призводити до більш-менш важких ускладнень, заснованих на тяжкості патологічного прояву і своєчасності діагностики; будучи спадковою хворобою, фенілкетонурія відрізняється:

  • Домінантний, тому характеризується COMPLETE неактивністю ферменту фенілаланіну гідроксилази
  • Рецесивна, в якій активовані лише 30% від загальної кількості ферментних активів.

Ускладнення фенілкетонурії обумовлені і прямо пропорційні метаболічному накопиченню фенілаланіну, його похідних і зниженому синтезу тирозину. У патології надлишок фенілаланіну відносно ефективно фільтрується ниркою, яка реабсорбує її лише частково, усуваючи її сечею; однак збереження рівнів гіпер-фенілаланінемії призводить до метаболічної реакції молекулярного перетворення в фенилпировиновую кислоту та / або інші похідні, які легше зливати (фенилпируват, фенилацетат, фенилактат).

Що ускладнює фенілкетонурія - це токсичність фенілаланіну, фенилпировиновой кислоти та її похідних проти центральної нервової системи (ЦНС). Це розчинні молекули в спинномозковій рідині, тому здатні виходити за межі гематоенцефалічного бар'єру; на жаль, їх надмірна присутність під час розвитку мозку неминуче призводить до форми розумової відсталості.

NB . Концентрації інших амінокислот у плазмі м'яко зменшуються, ймовірно, через зворотний зв'язок до абсорбції кишечника або реабсорбції канальців нирки.

Пошкодження мозку, як серйозне ускладнення фенілкетонурії, обумовлено відніманням інших незамінних амінокислот в протеосинтезі, зокрема у формуванні полірибосом, мієліну, норадреналіну і серотоніну. Фенілкетонурія - не видно відразу після народження, але через кілька років - якщо не лікувати, вимагає госпіталізації дитини і є абсолютно незворотною.

Фенілкетонурія, у просунутій стадії, також може бути чітко видна неозброєним оком; високі концентрації фенілаланіну, інгібуючи фермент тирозинази, значно погіршують синтез меланіну за рахунок зниження пігментації шкіри і волосся; Більш того, накопичення фенилацетата в волоссі і в шкірі надає фенілкетоніку сильний і неприємний "мишачий запах".

Диференціальна діагностика

Класична фенілкетонурія і фенілкетонурія обумовлена ​​дефіцитом ферменту тетрагідробіоптеріна

Фенілкетонурія не має єдиної патологічної картини; є також форма фенілкетонурії, індукована дефіцитом іншого ферменту: тетрагідробіоптеріна . Ці суб'єкти розпізнаються з тих, хто страждає класичною фенілкетонурією, оскільки після перорального навантаження тетрагідробіоптеріном вони різко знижують рівні фенилаланина в плазмі протягом дуже короткого часу.

На щастя, сьогодні можна піддати новонародженому ранню діагностику за допомогою аналізу хімії крові, щоб обмежити більшу частину когнітивного ураження.

Терапія фенілкетонурії

Будучи викликаним накопиченням фенілаланіну, фенилпировиновой кислоти та інших похідних, фенілкетонурія може контролюватися більш-менш ефективно за рахунок зниження поживного вживання фенілаланіну. У разі позитивності фенілкетонурія вимагає майже абсолютного обмеження харчування, при якому всі продукти з високим вмістом білка (у яких також присутній фенілаланін) усуваються (або різко обмежуються); серед них ми пам'ятаємо:

  • аспартам, водорості спіруліни, арахіс або арахісове масло, сухофрукти, високобілкове м'ясо, какао, старі сири, високобілкова риба (тунець), субпродукти, м'ясо дичини, бобові, соєве борошно, ізолят соєвого білка.

Потреба білка потім покривається за допомогою специфічних білків і амінокислотних добавок, вільних від фенілаланіну.

Бібліографія:

  • Генетичні концепції - WS Klug, CA Спенсер - Пірсон - Сторінка 375