генетичні захворювання

Бердонський синдром І.Ранді

загальність

Синдром Бердона є рідкісним вродженим захворюванням, що залучає сечовий міхур і кишковий тракт.

Цей синдром має свою назву Уолтер Бердон, лікар, який вперше описав його вперше в 1976 році, визначивши його у п'яти дівчаток.

Докладніше, це захворювання, яке характеризується надмірною дилатацією сечового міхура і важливим роздуттям живота, яке пов'язане з низкою серйозних симптомів, які можуть поставити ризик виживання пацієнта.

На жаль, прогноз синдрому Бердона в цілому несприятливий, і хвороба може призвести до трагічних наслідків протягом більш-менш широкого інтервалу часу, залежно від випадку.

Підтримує лікування цього рідкісного захворювання включає штучне вигодовування парентеральним шляхом і катетеризацію сечі. Багаторазова трансплантація органів представляється потенційною терапевтичною стратегією для значного збільшення виживання пацієнтів, однак це дуже складне втручання, яке супроводжується всіма ризиками.

Що це таке?

Що таке синдром Бердона?

Також відомий як кишковий мегацист-синдром мікроколон- гіпоперистальтис (або MMIHS, від синдрому англійської Megacystis-Microcolon-Intestinal Hypoperistalsis ), синдром Бердона є рідкісним генетичним захворюванням . Вона характеризується надмірною дилатацією сечового міхура і настільки ж надмірним розтягненням живота, що призводить до низки симптомів і розладів, які роблять неможливим нормальне сечовипускання і харчування, які повинні бути виконані штучно.

Частота синдрому Бердона невідома (до 2012 року було описано лише 230 певних випадків), однак це стосується переважно жінок . Трансмісія аутосомно-рецесивна .

причини

Які причини виникнення синдрому Бердона?

Причиною синдрому Бердона є генетичні мутації . Однак, за даними різних джерел, точний ген, відповідальний за захворювання, ще не був точно визначений. Проте, виходячи з гіпотез і досліджень, проведених до цих пір, здається, що можливі гени, що підлягають мутації і залучені до виникнення синдрому, є:

  • Ген ACTG2, що кодує білок γ-2-актину (присутній в гладкій м'язі кишкового тракту);
  • Ген LMOD1, що кодує білок лейомодина 1 ;
  • Ген MYH11, що кодує важкий ланцюг міозину 11 ;
  • Ген MYLK, що кодує білок легкого ланцюга міозину (фермент) кінази .

Як видно, гени, які, як вважають, беруть участь у синдромі Бердона, кодують м'язові білки або в будь-якому випадку для білків, що беруть участь у механізмах, які призводять до скорочення гладких м'язів (включаючи мускулатуру сечового міхура і кишкового тракту).

Режим передачі Бердонського синдрому

Хоча ген, точно відповідальний за синдром Бердона, ще не був точно ідентифікований, хвороба вважається аутосомно-рецесивною . Це означає, що для розвитку синдрому та його симптомів у новонародженого повинні бути обидва мутованих алелі відповідального гена (ів). Тому мутантні алелі повинні передаватися обома батьками, які, таким чином, будуть здоровими носіями захворювання.

Прояви та симптоми

Прояви та симптоми, викликані синдромом Бердона

Як можна легко здогадатися з назви, з яким його часто виявляють (синдром мегацисто-мікроколон-кишкової гіпоперистальтики), синдром Бердона характеризується:

  • Збільшений міхур (megacisti), який, однак, не перешкоджає ;
  • Обмеження товстої кишки (мікроколон);
  • Генералізована редукція перистальтики кишечника (кишкова гіпоперистальтика), яка в найбільш серйозних випадках також може бути повністю відсутня (кишковий аперитизм).

Пацієнти з синдромом можуть також відчувати інші аномалії травного тракту, такі як короткий кишечник і шлунково-кишковий тракт . Поряд з аномаліями ентерального тракту є й інші вади розвитку сечовивідних шляхів, такі як диспластичні нирки і розширення уретри .

Здуття живота, як правило, страждають новонароджені, які страждають від синдрому, і є одним з ранніх ознак того ж самого.

Поряд з вищезгаданими проявами проявляються такі симптоми, як біліарне блювота, труднощі при евакуації меконію (симптом, який, серед іншого, сприяє появі здуття живота, як згадано вище), також розвиваються гідронефроз і гидроуретры .

Унаслідок зниженої або повністю відсутньої перистальтики немовлята з синдромом Бердона не можуть нормально харчуватися, так як вони стикаються з труднощами при нормальному сечовипусканні.

діагностика

Як діагностується синдром Бердона?

На жаль, у переважній більшості випадків синдром Бердона діагностується тільки після пологів, виходячи з клінічної картини новонародженого та на підставі будь-яких рентгенологічних та хірургічних досліджень. Крім того, можна також вдатися до гістологічних досліджень, які, як правило, виявляють вакуолярну дегенерацію центральної частини гладких м'язів як сечового міхура, так і кишечника.

Враховуючи спосіб передачі захворювання, навряд чи буде проведена пренатальна діагностика, якщо тільки не виникнуть сумніви в тому, що новонароджений може постраждати. У цьому випадку через ультразвукове дослідження плоду можна виділити розширення сечового міхура і гідронефроз (ознаки, які, однак, видно тільки з другого триместру вагітності). Деякі дослідження, замість того, для виконання пренатальної діагностики синдрому Бердона, передбачають використання магнітного резонансу у зв'язку з аналізом ферментативних модифікацій.

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз повинен бути поставлений проти хронічної ідіопатичної кишкової псевдообструкції (рідкісне захворювання, що впливає на моторику шлунково-кишкового тракту) та проти синдрому живота на чорносливі (від англійського синдрому живота на чорносливі, це ще одне вроджене захворювання) характеризується атрофією м'язів черевної порожнини, що надає живіт у новонароджених, які страждають від зморшок, що точно нагадує поверхню чорносливу).

Догляд та лікування

Чи існує ліки для синдрому Бердона?

Протягом багатьох років було розглянуто кілька хірургічних методів боротьби з синдромом Бердона з метою сприяння дієті та сечовипусканні пацієнта, таких як гастростомія, ієнуностомія і везикостомія. На жаль, у більшості випадків ці процедури виявилися неефективними.

Для забезпечення тривалого виживання пацієнта, насправді, часто доводиться вдаватися до загального парентерального харчування - зазвичай виконується через центральний венозний катетер (CVC) - і катетеризація сечі (інакше відома як катетеризація сечі або сечового міхура).

Іншим можливим хірургічним лікуванням, запропонованим у різних випадках синдрому Бердона, є трансплантація з декількома органами (або мультивісцеральна трансплантація), тобто шляхом трансплантації значної частини органів, задіяних синдромом (наприклад, кишечника, шлунка, печінки, жовчних шляхів, селезінки тощо). ). Зрозуміло, що ця операція є такою складною, оскільки вона делікатна, що представляє всі ризики для даного випадку і не може бути виконана для всіх пацієнтів.

прогноз

Який прогноз пацієнтів з Бердонським синдромом?

Протягом багатьох років виживаність пацієнтів з синдромом Бердона значно покращилася завдяки інноваціям в області внутрішньовенного харчування і завдяки можливості виконання мультивискармальних трансплантатів. Незважаючи на це, прогноз цього захворювання залишається досить несприятливим . У більшості випадків смерть викликана мультиорганною недостатністю, станом недостатності харчування і сепсисом, що може виникнути як ускладнення у пацієнтів з синдромом Бердона.