пухлини

Малий рак легенів клітин

загальність

Дрібноклітинний рак легенів (SCLC) являє собою пухлинний процес, що характеризується високою злоякісністю.

У більшості випадків це новоутворення розвивається в верхньому або центральному ділянці легені, при типовому ураженні дихальних шляхів більшого калібру (бронхи).

Початкові симптоми дрібноклітинного раку легені включають стійкий кашель, утруднене дихання і біль у грудях. Дифузія по сусідству з сусідніми структурами може викликати хрипоту, дисфагію і синдром верхньої порожнистої вени через стискаючий ефект з боку неопластичної маси.

Початок дрібноклітинного раку легені тісно пов'язане з курінням сигарет і рідко зустрічається у людини, яка ніколи не курила.

Дрібноклітинний рак легенів часто характеризується дуже швидким зростанням, тому він може швидко поширюватися за межі грудей, викликаючи широке поширення метастазів. З цих причин він, як правило, не схильний до хірургічної терапії.

причини

Дрібноклітинний рак легені характеризується неконтрольованим ростом епітеліальних клітин бронхіальної оболонки .

Також називається пухлиною або мікроцитомою зерна вівса, ця карцинома має свою назву невеликим розміром пухлинних клітин, які можна спостерігати під мікроскопом.

Насправді, рак легені легких клітин складається з пухлинних клонів з поганою цитоплазмою і чітко вираженими краями, округлої або овальної, іноді подібної до лімфоцитів. Крім того, деякі типи SCLC можуть мати шпиндельні або полігональні елементи.

Ракові клітини організуються в групи або маси, які не виявляють залозистої або лускової архітектури. Крім того, деякі з цих неопластичних клонів мають нейросекреторні гранули ( клітини системи APUD ).

Патогенну подію, що ініціює початок дрібноклітинного раку легені, можна знайти в мутації генів, які стимулюють ріст клітин (cMyc, MYCN і MYCL) і інгібування апоптозу (BCL-2). Далі залучені елементи є онко-супресорами (p53), інактивація яких обґрунтовує своєрідну неопластическую прогресію цього типу пухлини.

У будь-якому випадку, перш ніж стати неопластическими, респіраторні епітеліальні клітини потребують тривалого впливу на канцерогени і накопичують множинні генетичні аберації.

епідеміологія

Близько 15-20% випадків раку легенів мають малий тип клітин; всі інші види раку - "немалі клітини".

SCLC зустрічається майже завжди у курців і зустрічається, насамперед, у людей середнього віку (27-66 років).

Фактори ризику

  • Тютюновий дим. Куріння сигарет, безсумнівно, є основним фактором ризику для розвитку дрібноклітинного раку легенів; тільки в меншій кількості випадків новоутворення виникає у некурящих. Ризик змінюється залежно від інтенсивності і тривалості цієї звички і може зменшуватися після припинення звички, але він ніколи не може бути порівнянний з тим, хто ніколи не курив. Поява пухлини також може бути сприятливою для пасивного куріння .
  • Професійні ризики. У курців ризик розвитку дрібноклітинного раку легень вищий у випадку комбінованого впливу іонізуючого випромінювання або деяких речовин (наприклад, азбесту, біс-хлорметилового ефіру, вугільних парів, кремнію, кадмію, хрому та нікелю) на роботі.
  • Забруднення повітря. Інші фактори ризику, пов'язані з розвитком дрібноклітинного раку легенів, включають в себе вплив радонового газу, продукту розпаду природних радіоактивних елементів, присутніх у ґрунті і гірських породах, таких як радій і уран, які можуть накопичуватися в закритих приміщеннях. Навіть забруднення повітря може збільшити ризик розвитку цього виду раку.
  • Сімейні та попередні захворювання легень. Деякі хвороби органів дихання (такі як туберкульоз, ХОЗЛ і фіброз легенів) можуть збільшити чутливість до раку легенів, а також позитивну сімейну історію цієї форми раку (особливо у батьків або братів і сестер) та попередніх методів лікування променева терапія (використовується, наприклад, для лімфоми).

Ознаки та симптоми

У порівнянні з іншими видами раку легенів, рак дрібноклітинних клітин є дуже злоякісним, тому він надзвичайно агресивний і дуже швидко поширюється.

Симптоматика обумовлена місцевою інвазією пухлини, залученням сусідніх органів і метастазів .

Ракові клітини можуть мігрувати через лімфатичні вузли до лімфатичних вузлів або через кров.

У ряді випадків дрібноклітинний рак легенів є безсимптомним на ранніх стадіях або викликає неспецифічні прояви; іноді хвороба випадково виявляється під час діагностичних обстежень на зображеннях грудної клітки, виконаних з інших причин.

Місцева пухлина

Найбільш поширені симптоми, пов'язані з місцевим раком :

  • Кашель, який не має тенденції до усунення після двох або трьох тижнів;
  • Утруднене дихання (задишка);
  • Мокротиння, з або без слідів крові (гемофто);
  • Неясний або локалізований біль у грудях;
  • Біль у плечі.

Паранеопластичні синдроми і системні симптоми можуть виникати на будь-якій стадії захворювання і можуть включати:

  • Рецидивна або стійка лихоманка, як правило, не дуже висока;
  • Незрозуміла втома;
  • Втрата ваги та / або втрата апетиту.

Паранеопластичні синдроми характеризуються симптомами, які відбуваються в районах, віддалених від пухлини або її метастазів.

У хворих на дрібноклітинний рак легенів, головним чином, можна знайти:

  • Синдром неналежної секреції антидіуретичного гормону (SIADH);
  • Синдром Ламберта-Ітона (LEMS);
  • Синдром Кушинга.

Регіональне поширення

Дрібноклітинний рак легенів може поширюватися по сусідству з сусідніми структурами (наприклад, плевральна оболонка легенів, перикард або грудна стінка).

Регіональне поширення раку може викликати:

  • Біль у грудях через роздратування плеври;
  • Задишка внаслідок розвитку плеврального випоту;
  • Складність або біль при ковтанні (дисфагія);
  • хрипота;
  • Гіпоксия для діафрагмального паралічу через залучення діафрагмального нерва.

Поширення пухлини перикарда може бути безсимптомним або викликати констриктивний перикардит або тампонаду серця.

Кровохаркання є менш частим проявом, а крововтрата мінімальна, за винятком випадків, коли пухлина інфільтрується в головну артерію, викликаючи масову кровотечу і смерть внаслідок асфіксії.

Синдром верхньої порожнистої вени

Поява синдрому верхньої порожнистої вени виникає внаслідок стиснення або інвазії верхньої порожнистої вени пухлиною. Ця умова може призвести до головного болю, набряку обличчя і верхніх кінцівок, розширення вен у шиї, задишки в положенні лежачи на спині і промивання обличчя і тулуба.

метастазування

Захворювання легко викликає метастази поза грудей, тому інші симптоми можуть бути присутніми, вторинні по мірі поширення пухлини на відстані. Ці прояви змінюються залежно від їх місцезнаходження та можуть включати:

  • Метастази печінки : біль, жовтяниця, шлунково-кишкові розлади і органна недостатність.
  • Метастази головного мозку: зміни поведінки, парези, нудота і блювота, судоми, конфузний стан, афазія, аж до коми і смерті.
  • Метастази кісток : важкий біль у кістках і патологічні переломи.

Майже всі органи можуть зазнавати впливу метастазування дрібноклітинного раку легенів (включаючи печінку, мозок, наднирники, кістки, нирки, підшлункову залозу, селезінку і шкіру).

Можливі ускладнення

Дрібноклітинний рак легенів - це найбільш агресивна форма раку легенів. Близько 60% хворих мають метастатичну хворобу на момент постановки діагнозу.

діагностика

Діагностичний шлях повинен починатися з точної історії хвороби і повної фізичної експертизи, для виявлення симптомів і типових ознак захворювання.

Обмежена чутливість рентгенограм грудної клітки не дозволяє рано виявити рак легені дрібноклітинної. Таким чином, зміни, виявлені на рентгенологічному дослідженні (наприклад, одиночна легенева маса або вузлика, розширення верхньої частини живота або звуження трахеобронхіального тіла), потребують подальшої оцінки, як правило, за допомогою комп'ютерної томографії (КТ) або ПЕТ-КТ (дослідження, яке об'єднує анатомічне дослідження КТ з функціональною візуалізацією позитронно-емісійної томографії). Зображення ПЕТ можуть допомогти диференціювати запальні процеси і злоякісні ураження, а також виділити грудну дифузію і наявність віддалених метастазів.

Діагноз вимагає цитопатологічного підтвердження шляхом черезшкірної біопсії, бронхоскопії або торакоскопічної хірургії та подальшого гістологічного дослідження, тобто мікроскопічного дослідження взятої проби. Цитологічне дослідження отриманих таким чином фрагментів підозрілої тканини дозволяє шукати клітинні ураження, характерні для дрібноклітинного раку легені.

інсценування

Виходячи з метастазів, дрібноклітинний рак легенів можна виділити в 2 стадії стадії: локально розмежовані і просунуті.

  • Під локально обмеженими захворюваннями ми розуміємо пухлину, приурочену до одного з гемітораксів (у тому числі іпсилатеральних лімфатичних вузлів), які можуть бути включені в допустиме радіотерапевтичне поле, за відсутності плеврального або перикардіального випоту.
  • З іншого боку, передовим захворюванням є рак, що виходить за рамки гемітораксу; крім того, злоякісні клітини можуть бути виявлені в плевральному або перикардіальному випоті.

Менше третини хворих з дрібноклітинним раком мають обмежену стадію захворювання; решта пацієнтів часто мають поза грудної клітини пухлини.

лікування

На будь-якому етапі дрібноклітинний рак легені спочатку чутливий до лікування, але відповіді часто є недовгими.

Найбільш ефективний підхід до продовження виживання та поліпшення якості життя пацієнтів передбачає використання радіотерапії та / або хіміотерапії .

Як правило, операція вказується лише в окремих випадках і виконується дуже рідко. Враховуючи особливості дрібноклітинного раку легені, насправді, цей підхід не має ніякої ролі в лікуванні, хоча резекція залученої області легень може бути вирішальною в тих випадках, коли пацієнт має малу фокальну пухлину без дифузії (наприклад, наприклад, одиночний легеневий вузлик).

Що стосується лікування цього типу раку легенів, біологічна терапія, заснована на препаратах, що мають точну молекулярну мішень, все ще вивчається.

Хіміотерапія та променева терапія

Стратегія хіміотерапії, яка звичайно використовується для дрібноклітинного раку легенів, включає комбінацію етопозиду і сполуки платини (цисплатин або карбоплатин). Терапевтичні протоколи з інгібіторами топоізомеразу (іринотекан або топотекан), алкалоїди вінка (вінбластин, вінкристин і винорелбін), алкилирующие препарати (циклофосфамід і іфосфамід), доксорубіцин, таксани (доцетаксел і паклітаксел) і гемцитабін.

При захворюваннях з обмеженою стадією променева терапія в поєднанні з хіміотерапією ще більше покращує реакцію. У деяких випадках слід враховувати опромінення черепа, щоб запобігти метастазам головного мозку . Ризик мікрометастазування центральної нервової системи протягом 2-3 років від початку лікування є фактично високим, і, на жаль, хіміотерапія не здатна перетнути гематоенцефалічний бар'єр.

У більш просунутих випадках лікування ґрунтується на хіміотерапії, а не на променевій терапії, хоча останній часто використовується для паліативних цілей (тобто для зменшення симптомів), при наявності кісткових або мозкових метастазів.

Ще не зрозуміло, чи може заміщення етопозиду інгібіторами топоізомеразу (іринотекану або топотекану) підвищити виживаність. Ці препарати самостійно або в комбінації з іншими зазвичай використовуються при рефрактерних захворюваннях і рецидивах раку на кожній стадії.

прогноз

Прогноз для дрібноклітинного раку легені, на жаль, несприятливий. Середній час виживання для обмеженої пухлини з дрібноклітинною пухлиною становить 20 місяців з 5-річною виживаністю 20%. Пацієнти з дрібноклітинними пухлинами з дифузною хворобою, з іншого боку, мають особливо поганий прогноз з 5-річною виживаністю менше 1%.

профілактика

За винятком відмови від куріння, жодне активне втручання не підтвердило ефективності профілактики раку легені легких клітин.

Підсумовуючи: характеристики дрібноклітинного раку легені

  • Синоніми: дрібноклітинний рак легенів (SCLC), мікроцитома або пухлина зерна вівса .

  • % карцином легенів : 15-20% випадків.

  • Розташування : підслизова оболонка дихальних шляхів; масу в hilar або центральній області легенів.

  • Фактори ризику : куріння (по суті всі пацієнти); можливе вплив на навколишнє середовище та професійний вплив (азбест, радіація, радон і пасивне куріння).

  • Ускладнення : поширена причина синдрому верхньої порожнистої вени; паранеопластичні синдроми і дифузні метастази.

  • Лікування : хіміотерапія (фармакологічні комбінації з використанням етопоссіда, іринотекану або топотекану плюс карбоплатин або цисплатин); променева терапія; не має великої ролі для хірургії.

  • 5-річна виживаність після лікування : обмежена пухлина: 20%; поширений: <1%.