Недосконале остеогенез

загальність

Недосконалий остеогенез є вродженим генетичним захворюванням, не пов'язаним з статтю, відповідальним за певну крихкість кісток і виражену схильність до переломів .

Причини недосконалого остеогенезу майже завжди можна знайти в генетичних мутаціях генів COL1A1 і COL1A2; COL1A1 і COL1A2 контролюють нормальну продукцію колагену типу 1, яка є фундаментальною для стійкості кісток людського тіла.

Симптоми недосконалого остеогенезу численні; як правило, вони складаються з: слабкості кісток, високої схильності до переломів кісток, наявності синьої, сірої або пурпурової склери склерозу, наявності деформацій кісток або інших скелетних змін, трикутної поверхні обличчя, крихкості зубів і т.д.

Загалом, для правильної діагностики недосконалого остеогенезу основоположними є: фізичне обстеження, анамнез, діагностичні тести, колігеновий тест типу I і генетичний тест.

На жаль, в даний час єдиним методом лікування, доступним для пацієнтів з недосконалим остеогенезом, є симптоматичне лікування. Проблема, про яку йде мова, насправді невиліковна.

Що таке недосконалий остеогенез?

Недосконалий остеогенез - це генетичне захворювання, яке робить кістки людини слабшим і схильним до переломів .

Насправді при терміні недосконалого остеогенезу лікарі відносяться до гетерогенної групи генетичних захворювань, що характеризується певною мірою крихкості кісток . Тому існує більше форм (або типів) недосконалого остеогенезу, деякі набагато більш серйозні, ніж інші.

ВІДПОВІДНИЙ ХВОРОБ

У людей, які постраждали, недосконалий остеогенез - це хвороба від народження. Тому воно може бути визначено, для всіх цілей, вродженим захворюванням .

Чи є він секс?

Недосконалий остеогенез не є генетичним захворюванням, пов'язаним з статтю, таким як гемофілія або синдром Клайнфельтера .

епідеміологія

Згідно з деякими статистичними дослідженнями, частота недосконалого остеогенезу буде дорівнює одному випадку кожні 15 000-20 000 народжень. Це означає, що кожні 15 000–20 000 новонароджених мають одного страждаючого від недосконалого остеогенезу.

Інші статистичні дослідження показали, що недосконалий остеогенез впливає однаково на чоловіків і жінок, і що він не має переваги для раси або конкретної етнічної групи.

Тривалість життя є надзвичайно змінним параметром, який залежить від форми недосконалого остеогенезу.

причини

Недосконалий остеогенез майже завжди є результатом якісної та кількісної зміни виробництва колагену I типу .

Колаген I типу необхідний для зміцнення кісток і підтримання здорових сполучних тканин, що складають хрящ, сухожилля, шкіру, очну склеру і т.д.

Таким чином, зміна у виробництві колагену I типу впливає на міцність кісток і на хороше здоров'я сполучних тканин, які є в організмі людини.

ЩО ПРО КОЛЛАГЕНЬ?

Генетичне захворювання - це стан, що виникає внаслідок мутації одного або декількох генів, що становлять клітинну ДНК .

У разі недосконалого остеогенезу, причини останнього майже завжди виявляються в мутації одного або обох генів COL1A1 (розташованих на хромосомі 17) і COL1A2 (розташованих на хромосомі 7).

У нормальних умовах COL1A1 і COL1A2 регулюють нормальне виробництво колагену I типу; при наявності мутацій проти них вони не виконують свою регуляторну функцію.

Важливо: які інші гени, якщо мутовані, викликають недосконалий остеогенез?

На додаток до мутацій COL1A1 і COL1A2, мутації в генах IFITM5, SERPINF1, CRTAP і LEPRE1 є потенційними причинами недосконалого остеогенезу.

Вищезгадані гени охоплюють функції, відмінні від COL1A1 і COL1A2 - тому вони не контролюють продукцію колагену типу I - але вони все ще впливають на міцність і стійкість кісток скелета людини.

Який вид генетичної хвороби?

Недосконалим остеогенезом є аутосомно- генетичне захворювання .

Термін аутосомний, пов'язаний з генетичною хворобою, вказує на те, що дане захворювання пов'язане з генетичними мутаціями, заснованими на аутосомних, а не сексуальних хромосомах.

Читачам нагадується, що людина має хромосомний набір з 23 пар загальних хромосом, в яких 22 пари є аутосомним типом і лише пара має сексуальний характер. Пара статевих хромосом впливає на стать індивідуума.

Недосконалий остеогенез після мутацій COL1A1, COL1A2 і IFITM5 має всі характеристики аутосомно-домінантного захворювання . Якщо замість нього відбуваються мутації в генах SERPINF1, CRTAP і LEPRE1, вона має характеристики аутосомно-рецесивного захворювання .

ВИДИ

В даний час лікарі вважають, що існує 8 типів (або форм) недосконалого остеогенезу. Щоб відрізнити різні типи, вони думали використовувати римську нумерацію, а саме перші вісім римських цифр.

У таблиці нижче показано 8 форм недосконалого остеогенезу, мутацій, що їх викликають, та інших характеристик.

тип	Мутантний ген	Тип генетичного захворювання
	COL1A1	Автосомно-домінантний
II	COL1A1 і COL1A2	Автосомно-домінантний
III	COL1A1 і COL1A2	Автосомно-домінантний
IV	COL1A1 і COL1A2	Автосомно-домінантний
В	IFITM5	Автосомно-домінантний
VI	SERPINF1	Аутосомно-рецесивний
VII	CRTAP	Аутосомно-рецесивний
VIII	LEPRE1	Аутосомно-рецесивний

* NB: очевидно, що мутації в COL1A1 і COL1A2, які викликають перші чотири форми недосконалого остеогенезу, є генетичними змінами з дещо різними характеристиками. В іншому випадку не було б сенсу відрізняти одне від одного.

Симптоми, ознаки та ускладнення

Всі типи недосконалого остеогенезу є відповідальними за ослаблення кісток, так що суб'єкт, який страждає від цієї хвороби, представляє особливу схильність до переломів . Ступінь ослаблення кісток змінюється залежно від форм; для деяких з них це ослаблення більше, ніж для інших.

Сказавши це, необхідно зазначити, що кожна форма недосконалого остеогенезу постає з власною симптоматичною основою, яка для деяких може згадати симптоматичну картину інших форм.

СИМПТОМИ ТА МОЖЛИВІ ЗНАКИ

Можливі симптоми та ознаки недосконалого остеогенезу включають:

Наявність пороків розвитку кісток;
Наявність тіла (призначеного як тулуба) коротке і дрібне;
Проблеми суглоба (наприклад: пухкі суглоби);
М'язова слабкість;
Синя, фіолетова або сіра склера очей;
Трикутне обличчя;
Ствол грудей;
Морфологічні відхилення хребта;
Крихкість зубів;
Загальна втрата або втрата слуху;
Проблеми з диханням;
Проблеми, пов'язані з відсутністю або низькою присутністю колагену типу 1.

Недосконалий остеогенез: зверніть увагу на синій колір склер і деформації кісток, що характеризують захворювання. З wikipedia.org

Які найсерйозніші форми імпептичної остеогенезу?

Лікарі класифікують симптоматичну тяжкість різних типів недосконалого остеогенезу за шкалою 3 градуси, а саме: легкий ступінь, помірний ступінь і тяжкий ступінь.

До категорії «легкого ступеня» належить лише одна форма: недосконалий остеогенез I типу; До категорії «середньої тяжкості» відносяться 4 форми недосконалого остеогенезу: IV, V і VI; нарешті, до категорії "сувора категорія" належать 3 форми: II, III, VII і VIII.

ТИП I: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Найбільш поширена і найменш важка форма всіх, недосконалий I тип остеогенезу має наступні характеристики:

Це викликає переломи, особливо до статевого дозрівання;
Він практично не впливає на зростання, тому пацієнти зазвичай мають нормальну висоту;
Викликає проблеми з суглобами і м'язову слабкість;
Він відповідає за синю, пурпуру або сіру склери;
Це викликає трикутне обличчя і аномалії в хребті;
Це майже ніколи не викликає деформацій кісток. Якщо вони провокують їх, вони мінімальні;
Це може викликати крихкість зубів та / або втрату слуху (остання зазвичай відбувається у дорослому віці);
Це пов'язано з присутністю нормального колагену I типу за якістю, але ненормальним за кількістю (це менше, ніж зазвичай).

ТИП II: ХАРАКТЕРИСТИКИ

II тип недосконалого остеогенезу характеризується:

Бути причиною смерті при народженні або незабаром після цього. Проблеми з диханням майже завжди є причиною смерті;
Наявність значної чутливості кісток і важких деформацій кісток;
Короткий ріст і слаборозвинені легені;
Блакитна, фіолетова або сіра склери;
Наявність кількісних та якісних аномалій колагену I типу.

ТИП III: ХАРАКТЕРИСТИКИ

III тип недосконалого остеогенезу має наступні характеристики:

Незважаючи на те, що він дуже серйозний, він не часто викликає смерть у неонатальному періоді;
Це пов'язано з високою крихкістю кісток;
Він відповідає за короткий зріст, проблеми зі суглобами, м'язову слабкість (особливо в ногах і руках), бочку в грудній клітці, трикутне обличчя і ненормальне викривлення хребта;
Це викликає блакитну, фіолетову або сіру склери;
Може викликати респіраторні проблеми, крихкість зубів та втрату слуху;
Він часто відповідає за деформації кісток;
Це пов'язано з якісними і кількісними аномаліями колагену I типу.

ТИП IV: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Остеогенез типу IV характеризується:

Ступінь крихкості кісток між формами II і III і формою I;
Нижня середня висота;
Блакитна, фіолетова або сіра склери;
Кісткові деформації легкого / середнього ступеня тяжкості, незначні аномалії хребта і грудної клітки;
Трикутне обличчя;
Можлива наявність зубної крихкості і втрати слуху;
Наявність аномалій колагену I типу.

ТИП V: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Недосконалий остеогенез типу V певною мірою нагадує недосконалий остеогенез IV типу. Однак вона має деякі особливості, які є:

Склери нормального кольору;
Відсутність крихкості зубів;
Формування аномальних кісткових мозолів під час процесів загоєння переломів кісток;
Кальцифікація міжкісткової мембрани, що знаходиться між радіусом і ліктьовою кісткою. Це ставить під загрозу рухливість передпліччя.

ТИП VI: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Навіть недосконалий остеогенез типу VI подібний до IV форми. Відрізнити його від останніх є деякі особливості, включаючи високі рівні лужної фосфатази в крові і наявність на деяких кістках ламелей (кісток), схожих на рибні шипи.

ТИП VII: ХАРАКТЕРИСТИКИ

З симптоматичної точки зору недосконалий остеогенез типу VII може нагадувати, за деяких обставин, тип IV, в той час як за інших обставин тип II.

До особливостей цієї серйозної патологічної форми належать:

Короткий зріст;
Наявність надзвичайно короткої плечової кістки (плечової кістки) і стегнової кістки (стегнова кістка);
Часта присутність деформації стегна, відома як кокса вара.

ТИП VIII: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Недосконалий остеогенез VIII типу дуже нагадує форми II і III.

Серед його особливих особливостей виділяються: серйозний дефіцит росту, сильна скелетна гіпомінералізація та відсутність (або погана присутність) ферменту проліл-3-гідроксилази.

діагностика

Загалом, діагностична процедура, до якої піддаються пацієнти з підозрою на форму недосконалого остеогенезу, починається з точного фізичного обстеження та ретельного історії хвороби ; потім продовжується аналіз сімейного анамнезу пацієнта та серія діагностичних візуалізаційних тестів (рентгенівські, КТ тощо); нарешті, закінчується кількісною і якісною оцінкою колагену типу I і генетичним тестом .

Сьогодні існує можливість діагностувати недосконалий остеогенез навіть у пренатальному періоді, піддаючи майбутній мамі ультразвукове сканування.

ЗНАЧЕННЯ ОБ'ЄКТИВНОГО ДОПОВІДУ І АНАМНЕЗУ

Лікар, який є експертом у недосконалому остеогенезі, дуже часто здатний діагностувати вищезгадане захворювання навіть за допомогою фізичного обстеження та історії хвороби. Це означає, що ці діагностичні тести не мають незначного значення.

ОЦІНКА ПРОДУКЦІЇ КОЛАГЕНУ ТИПУ I

Як правило, якісна та кількісна оцінка колагену типу I є дуже надійним тестом, оскільки, як зазначено, більшість випадків недосконалого остеогенезу характеризуються мутаціями генів, які контролюють продукцію колагену типу 1. \ t

Щоб оцінити кількість та якість колагену I типу, присутніх на клітинному рівні, лікарі можуть покладатися на біопсію шкіри або певний аналіз крові .

Обидва ці оціночні тести досить складні, і пацієнтові (або його батькам), можливо, доведеться почекати кілька тижнів, щоб дізнатися результати.

ГЕНЕТИЧНИЙ ТЕСТ

За допомогою генетичного тесту, який сканує всю ДНК досліджуваної особи, лікарі здатні остаточно визначити характеристики присутньої генетичної мутації.

Як правило, виконання генетичного тесту на всю клітинну ДНК передбачається, коли оцінка колагену типу I не дала бажаних результатів, або коли це не є мутацією COL1A1 або COL1A2, щоб викликати недосконалий остеогенез.

ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА

Пренатальний ультразвук дуже корисний при виявленні недосконалого остеогенезу II типу та III типу.

терапія

В даний час немає специфічного лікування для недосконалого остеогенезу. Іншими словами, людям, які страждають від недосконалого остеогенезу, судилося жити з цією умовою, аж до смерті; смерть, яка часто пов'язана з наслідками самої хвороби.

Відсутність специфічної терапії не виключає існування інших форм лікування. Насправді, серед терапевтичних можливостей пацієнта з недосконалим остеогенезом є кілька симптоматичних методів лікування ; для симптоматичної терапії ми маємо на увазі лікування, здатне полегшити симптоми, уповільнити перебіг захворювання і запобігти (або принаймні відкласти) найсерйозніші наслідки.

МОЖЛИВІ СИМПТОМАТИЧНІ ЛІКУВАННЯ

У переліку можливих симптоматичних методів лікування недосконалого остеогенезу виділяються:

Хірургічна вставка, всередині більш довгих кісток (NB: найбільш схильна до переломів), нігтів, які забезпечують більшу стійкість до переломів і деформацій. Ця операція називається інтрамедулярним пружинкою ;
Консервативне або хірургічне лікування переломів та / або деформацій кісток;
Стоматологічна допомога, захист здоров'я зубів;
Лікування болю, у випадку дуже болючих множинних переломів;
Фізіотерапія, для розтягування і зміцнення м'язів. Еластичний і тонізуючий м'язовий апарат допомагає запобігти падінню, що може призвести до декількох переломів кісток;
Використання опор для переміщення, включаючи інвалідний візок, опікуни, милиці і т.д.

ПЕРЕВАГИ РУХУ

Суб'єктам з недосконалим остеогенезом лікарі рекомендують постійну практику фізичних вправ і рухів в цілому, так як обидві ці види діяльності сприяють зміцненню скелетного і м'язового апарату.

Рекомендовані види спорту включають: плавання, тому що це низька фізична активність на скелетній системі та ходьба.

ПЕРЕВАГИ З ЗДОРОВОГО ЖИТТЯ

Ведення здорового способу життя, уникнення куріння, вживання надлишкового алкоголю, занадто велика і погана їжа, тощо, має більш ніж гідну користь для здоров'я пацієнтів з недосконалим остеогенезом, оскільки це уповільнює прогресування захворювання і зменшує крихкість кісток.

СИМПТОМАТИЧНІ ЛІКУВАННЯ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЦІЇ

В даний час лікарі та дослідники оцінюють ефективність деяких симптоматичних методів лікування, включаючи лікування гормоном росту та внутрішньовенну та пероральну терапію на основі бісфосфонатів.

На даний момент результати, надані вищезгаданими обробками на експериментальній фазі, дають надію всім медичним співтовариствам.

прогноз

Недосконалий остеогенез - це захворювання з негативним прогнозом, оскільки він невиліковний, різко погіршує якість життя і, в деяких випадках, викликає передчасну смерть ураженого суб'єкта.

Однак добре зазначити, що також завдяки сучасним симптоматичним лікуванням багато людей з невиразною формою недосконалого остеогенезу здатні вести приємне і повноцінне життя.