пухлини

Недрібноклітинний рак легенів

загальність

Серед злоякісних новоутворень легені найчастішою є недрібноклітинний рак, що становить близько 70% випадків. Ця пухлина походить від епітеліальних тканин (тому її ще називають карциномою), що покривають бронхи і паренхіму легенів.

Початок захворювання тісно пов'язане з курінням сигарет, але також може залежати від впливу радіації та забруднення навколишнього середовища.

Іноді пацієнти з раннім немелкоклеточним раком легенів (тобто ще невеликим за розміром) можуть не мати розладів; у цих випадках пухлина може бути виявлена ​​іноді після виконання, наприклад, рентгенографії грудної клітки з інших медичних причин. Однак у найбільш прогресивних стадіях захворювання може виникнути задишка (задишка), напруженість у грудях та / або емісія крові при кашлі (гемофтоза або кровохаркання).

Під час курсу, недрібноклітинний рак легені може утворити масу, яка перешкоджає правильному потоку повітря або може викликати легеневу або бронхіальну кровотечу. Крім того, пухлина може метастазувати в середостінні лімфатичні вузли, наднирники, печінку, кістки і мозок.

Оцінка недрібноклітинного раку легенів базується на діагностичних візуалізаційних тестах на зображеннях грудної клітки (таких як рентгенографічна та комп'ютерна томографія) та гістологічного аналізу на зразках, взятих шляхом біопсії, бронхоскопії або торакоскопічної хірургії.

Залежно від стадії захворювання лікування може включати хірургічне втручання, хіміотерапію та / або променеву терапію.

Гістологічні варіанти

Недрібноклітинний або недрібноклітинний карциноми (недрібноклітинний рак легенів, НМРЛ) становлять близько 70% злоякісних пухлин легенів.

Залежно від типу клітин і тканини, з якої виникає пухлина, можуть виникати різні форми захворювання; Недрібноклітинний рак легені може розвиватися, насправді, з клітин, що складають бронхи, бронхіоли і альвеоли.

Під мікроскопом ці пухлини можна виділити в трьох основних гістологічних варіантах:

  • Аденокарцинома : представляє 35-40% недрібноклітинних пухлин легенів і може бути розділена, у свою чергу, на ацинарну, папілярну або бронхіолоальвеолярну карциному; воно розвивається на рівні менших бронхів, тому в периферичній області більше, ніж у інших гістотипів. Аденокарцинома є найбільш поширеним раком легенів у некурящих і іноді асоціюється з наявністю легеневих рубців (вторинні, наприклад, до плевриту або туберкульозних інфекцій).
  • Плоскоклітинний рак : також називається плоскоклітинний рак, спиноцеллюлярний або епідермоїдний; являє собою 25-30% пухлин легенів і народжується в дихальних шляхах середнього і великого калібру, від трансформації епітелію, що охоплює бронхи. Ця форма раку легені має кращий прогноз.
  • Великі клітини раку : це найменш часті варіанти (10-15% випадків); він може з'являтися в різних ділянках легені і проявляє тенденцію до зростання і розповсюдження досить швидко.

Рідкісні, з іншого боку, змішані пухлини .

причини

Недрібноклітинний рак легенів обумовлений швидким і неконтрольованим ростом деяких респіраторних епітеліальних клітин. Це є результатом тривалого впливу канцерогенів, які діють, викликаючи багаторазові мутації . Накопичення цих генетичних змін в кінцевому підсумку призводить до неопластичного явища (зауважимо: було підраховано, що в момент клінічної діагностики в карциномах легенів відбулося від 10 до 20 мутацій).

Як і в інших новоутвореннях, онкогени втягуються в пухлинний процес: вони стимулюють ріст клітин (K-ras, c-Myc), викликають порушення в трансдукції рецепторного сигналу для факторів росту (EGFR, HER2 / neu) і інгібують апоптоз (Bcl-2). Крім того, з часом можуть виникати мутації, які інгібують гени пухлинного супресора (p53), які сприяють проліферації аномальних клітин.

Фактори ризику

  • Тютюновий дим. Тютюновий дим є найважливішим сприятливим фактором для раку легенів: близько 80% карцином трапляється у курців. Ризик зростає залежно від віку (чим ви молодше, тим більше ваша сприйнятливість до захворювання), кількість сигарет щодня викурюється, тривалість цієї звички, відсутність фільтра і тенденція до аспірації диму. Багато речовин, виявлених у сигаретах, є потенційними канцерогенами (включаючи поліциклічні ароматичні вуглеводні, нітрозаміни, альдегіди та похідні фенолу), тобто вони здатні з часом сприяти перетворенню клітин в пухлинний сенс. На додаток до цих компонентів були виявлені інші шкідливі речовини, такі як миш'як, нікель, форми і різні добавки. Ризик розвитку недрібноклітинного раку легенів може поступово зменшуватися протягом 10-15 років після припинення звички, але він ніколи не може бути порівнянним з некурящими. Поява пухлини також може бути сприятливою для пасивного куріння, і лише в меншій кількості випадків захворювання відбувається у тих, хто ніколи не курив.
  • Професійні ризики . Деякі види промислового впливу збільшують ймовірність розвитку недрібноклітинного раку легенів. Зокрема, ризик є вищим у випадку впливу азбесту (або азбесту) та радіації на роботі, загальновизнаної як канцерогенна. Зростаюча схильність до розвитку захворювання виявляється також у працівників, які зазнали впливу нікелю, хроматів, вугілля, газів азоту, миш'яку, кремнію та берилію.
  • Забруднення повітря . Забруднення повітря може відігравати певну роль у нинішньому збільшенні випадків недрібноклітинного раку легенів. Останнім часом увага приділяється в основному забруднювачам повітря, які можуть накопичуватися в закритих середовищах, таких як радон, продукт розпаду природних радіоактивних елементів, присутніх у ґрунті і гірських породах, таких як радіо і уран.
  • Запобігають патологічним станам. Деякі типи недрібноклітинного раку легенів (зазвичай аденокарциноми) зустрічаються поблизу ділянок рубцювання . Вони можуть бути викликані гранулематозною інфільтрацією (туберкульозом), металевими сторонніми тілами або ранами перед розвитком пухлини. Схильність також може збільшуватися при наявності легеневих захворювань (таких як фіброз і ХОЗЛ) і попередніх променевих терапевтичних процедур (застосовуваних, наприклад, для лімфоми). Легке також може бути місцем метастазів, що виникають внаслідок примітивних пухлин інших органів (включаючи підшлункову залозу, нирки, груди і кишечник).
  • Дружні. Позитивна сімейна історія може підвищити ризик розвитку цієї форми раку.

Ознаки та симптоми

Карциноми легенів залишаються безсимптомними на початкових стадіях протягом тривалого часу: саме тому вони часто діагностуються в просунутій стадії або випадково виявляються під час тестів, проведених з інших причин.

Сигнали, які можуть вказувати на наявність пухлини легені, включають:

  • Безперервний кашель, який не має тенденції до усунення або погіршується з часом;
  • Короткий та / або дихання;
  • Мокротиння, з або без слідів крові;
  • Хрипота (якщо бере участь гортаний нерв);
  • Складність або біль при ковтанні (дисфагія);
  • Біль у грудях, що збільшується в разі кашлю або глибокого вдиху;
  • Рецидивна або стійка лихоманка, як правило, не висока;
  • Незрозуміла втома;
  • Небажана втрата ваги та / або втрата апетиту;
  • Набряк обличчя і шиї;
  • Цифровий гіпократізм (до кінця пальців);
  • Респіраторні інфекції (бронхіт або пневмонія) рецидивують.

Можливі ускладнення

Недрібноклітинний рак легенів може поширюватися на сусідні структури або викликати метастази поза грудей.

Тому можуть бути присутні інші симптоми, такі як:

  • Обструкція дихальних шляхів, плевральний випот, синдром верхньої порожнистої вени та пухлина Панкоаст (плече або біль у руці).
  • Болі в животі, жовтяниця, шлунково-кишкові розлади і органна недостатність, викликані метастазами в печінці.
  • Неврологічні розлади, що виникають внаслідок розвитку метастазів у мозку, таких як поведінкові зміни, головний біль, запаморочення, сплутаність, афазія і кома.
  • Кістковий біль і патологічні переломи кісткових метастазів.

До органів, які можуть бути уражені метастазами недрібноклітинного раку легенів, відносяться печінка, мозок, надниркові залози, кістки, нирки, підшлункова залоза, селезінка і шкіра.

діагностика

Діагностика недрібноклітинного раку легенів передбачає, насамперед, точну історію і повне фізичне обстеження .

На підставі зібраної інформації лікар може прописати додаткові глибокі дослідження, такі як рентгенографія грудної клітки, комп'ютерна томографія (КТ), магнітно-резонансна томографія та ПЕТ (позитронно-емісійна томографія, окремо або в комбінації з КТ).

Діагностика вимагає цитопатологічного підтвердження біопсією тонкої голки (аспірація голками), бронхоскопії або торакоскопічної хірургії. Гістологічне дослідження зразків тканин, зібраних таким способом, дозволяє виявити клітинні ураження, характерні для недрібноклітинного раку легені. У деяких випадках пухлинні клони також можуть бути виявлені в мокроті пацієнта.

Оцінка функції легень замість цього є фундаментальною при плануванні можливого хірургічного втручання, яке передбачає видалення частини легені.

лікування

Як правило, лікування недрібноклітинного раку легенів передбачає оцінку працездатності пацієнта, а потім вибір між хірургією, хіміотерапією та / або променевою терапією. Залежно від типу, розміру, місця розташування та стадії пухлини можна також вибрати мультимодальний підхід.

На початкових стадіях захворювання терапевтичним втручанням є хірургічна резекція з сегментектомією, лобектомією або пневмонектомією у поєднанні з відбором медіастинальних лімфатичних вузлів або повним розсіченням. У цих пацієнтів операція може бути вирішальною. Ад'ювантна хіміотерапія після операції є стандартною практикою; цей підхід зменшує шанси, що рак буде повторюватися (рецидив).

На пізніх стадіях недрібноклітинного раку легенів терапевтичний протокол включає хіміотерапію, променеву терапію, хірургічну операцію або їх комбінацію; послідовність і вибір лікування залежать від стадії прогресування захворювання у пацієнта і від можливої ​​наявності інших супутніх патологічних станів.

Місцево просунуті випадки, що вторгаються в серце, великі судини, середостіння або хребет, зазвичай піддаються радіотерапії .

У термінальних стадіях недрібноклітинного раку легенів метою є паліативна допомога для лікування симптомів; коли лікування неможливе, хіміотерапію і променеву терапію можна використовувати для уповільнення прогресування пухлини і поліпшення якості життя.

прогноз

Незважаючи на прогрес у лікуванні, прогноз недрібноклітинного раку легенів залишається, на жаль, поганим: лише 15% пацієнтів виживають більше 5 років з моменту клінічного виявлення захворювання.

Для поліпшення довготривалого виживання необхідно зосередити увагу на ранній діагностиці, розробці нових форм терапії та втручань для запобігання захворюванню (наприклад, утримання від куріння, прийняття захисних пристроїв на робочому місці, скринінг тощо). .).

профілактика

Профілактика раку легенів безсумнівно передбачає припинення куріння. Що стосується професійних факторів ризику, важливо вдатися до всіх заходів захисту на робочому місці, які дозволяють мінімізувати ризики і безпечно працювати.