ліки гіпертонії

Судинорозширювальні препарати

загальність

Вазодилататори - це препарати, що надають розслаблюючу дію на мускулатуру кровоносних судин, з подальшим розширенням.

Розширення гладких м'язів артеріол викликає зниження артеріального тиску; аналогічно розширення гладкої мускулатури вени призводить до зниження венозного тиску.

Тому судинорозширювальні препарати в основному використовуються при лікуванні гіпертонії .

Більш детально, артеріальні дилататори знижують системний судинний опір, зменшуючи пост-навантаження на лівий шлуночок; з цієї причини вони в основному знаходять застосування при лікуванні серцевої недостатності, стенокардії і системної легеневої гіпертензії.

Розширювачі вени, з іншого боку, зменшують попереднє навантаження серця і знижують гідростатичний тиск капілярів, таким чином, протидіючи наступу набряку. Ці вазодилататори іноді використовують при лікуванні серцевої недостатності, але більш корисні при лікуванні системного і легеневого набряку, викликаного нею.

Судинорозширювальні препарати можна розділити на різні класи, як як функцію їхньої хімічної структури, так і як функцію механізму дії, за допомогою якого вони виконують свою дію.

Ці класи будуть коротко описані нижче.

Антагоністи каналів Lenti del Calcio

Ці конкретні вазодилататорні препарати діють шляхом антагонізму типу L напружено-залежних кальцієвих каналів (інакше визначених як повільні кальцієві канали), присутніх перш за все в гладких м'язах кровоносних судин. При цьому ці препарати протидіють вазальному звуженню і індукують вазодилятацію.

Це можливо тому, що кальцій відіграє фундаментальну роль у механізмах скорочення гладких м'язів. Після збільшення внутрішньоклітинних рівнів іонів кальцію, ці ж катіони утворюють комплекс з кальмодуліном, певним типом білка плазми. Цей комплекс викликає активацію кінази, яка індукує фосфорилювання легкого ланцюга міозину, наслідком чого є скорочення гладких м'язів судин.

Таким чином, блокуючи кальцієві канали типу L, каскад сигналів, що призводить до скорочення м'язів, гальмується вище по потоку, тим самим сприяючи появі вазодилатації.

До цієї категорії вазодилататорів належать активні інгредієнти, такі як:

  • Дигідропіридини, такі як амлодипін (Norvasc®), німодипін (Nimotop®) і ніфедипін (Adalat®). Зокрема, цей останній активний принцип виконує свою судинорозширювальну дію переважно на рівні коронарних артерій.
  • Верапаміл (Isoptin®) і дилтіазем (Altiazem®). Слід зазначити, що ці блокатори кальцієвих каналів також використовуються при лікуванні серцевих аритмій; з цієї причини вони іноді групуються в категорію антиаритмічних препаратів.

Нітропроизводні з вазодилатирующим дією

Ці особливі типи судинорозширювальних препаратів проявляють свою дію, релаксацію гладких м'язів судин, через вивільнення окису азоту (NO).

Окис азоту - це газ, що володіє сильними судинорозширювальними властивостями, який природним чином продукується клітинами ендотелію кровоносних судин. Після вивільнення NO здатний сприяти виробленню циклічного GMP (циклічного гуанозинмонофосфату), що призводить до каскаду хімічних сигналів, що призводить до розслаблення гладких м'язів.

Отже, нитродилирующие сполуки, як тільки припускають, зазнають перетворень, які призводять до синтезу NO, безпосередньо відповідальної за судинорозширювальну активність, з якої ці препарати обладнані.

Нітропрусиат натрію (натрій нітропрусиат) належить до цієї категорії судинорозширювальних препаратів.

Активатори калієвих каналів

Вазодилятатори, що належать до цієї категорії, здатні проявляти свою дію через активацію АТФ-чутливих калієвих каналів, присутніх на гладких м'язах судин. Завдяки відкриттю цих каналів, насправді відбувається збільшення витоку іонів калію з клітини, що викликає гіперполяризацію мембрани. У свою чергу, гіперполяризація клітинної мембрани призводить до закриття залежних від напруги кальцієвих каналів, що призводить до зниження рівня кальцію в плазмі. Все це призводить, нарешті, до розслаблення гладких м'язів, тому до вазодилатації.

До цієї категорії вазодилятаторів належать активні інгредієнти, такі як пінацидил, нікоранділ і міноксидил . Останній активний інгредієнт, однак, більше не використовується як судинорозширювальний засіб, оскільки він викликає певний тип побічного ефекту: гіпертрихоз. В даний час, фактично, миноксидил доступний у фармацевтичних композиціях, придатних для використання шкіри, і використовується при лікуванні алопеції різного походження та природи.

Нарешті, діазоксид також є активним інгредієнтом, який може бути включений в категорію вазодилататорів, що активують калієві канали. Однак цей активний інгредієнт використовується більше для його здатності підвищувати рівень глюкози в крові, ніж для його судинорозширювальних властивостей, і в даний час використовується в лікуванні гіпоглікемії.

Інгібітори фосфодіестерази

Фосфодіестерази - це особливі типи ферментів, робота яких полягає в розриві фосфодіефірних зв'язків.

Існує щонайменше одинадцять різних ізоформ ферменту фосфодіестерази. З точки зору вазодилятації гладкої мускулатури представляють інтерес ізоформи, що представляють собою фосфодіестерази типу 3 (або PDE3, розташовані у гладких м'язах судин і серце) і фосфодіестераз типу 5 (або PDE5, розташовані як в мускулатурі). гладку судину, як кавернозного тіла статевого члена).

Фосфодіестерази типу 3 мають завдання розкласти циклічний АМФ (циклічний аденозинмонофосфат), таким чином генеруючи вазоконстрикцію.

Фактично, циклічний АМФ зазвичай здійснює дію вазодилататорного типу шляхом активації механізму дефосфорилювання легкого ланцюга міозину, який, фактично, викликає розслаблення гладких м'язів судин.

Таким чином, інгібітори PDE3 індукують збільшення доступності циклічного АМФ, що призводить до вазодилатації.

Вазодилататори селективного інгібітора PDE3 належать до активних інгредієнтів, таких як амринон, мілринон і еноксимон .

Фосфодіестерази типу 5 також присутні на гладких м'язах судин, але їхнє завдання, на відміну від PDE3, полягає в деградації циклічного GMP. Таким чином, інгібітори PDE5 сприяють вазодилятації за рахунок збільшення циклічних рівнів GMP (див. Механізм дії, який проявляється нітродітивними вазодилататорами).

Однак селективні інгібітори PDE5 - хоча спочатку задумані як антигіпертензивні препарати - в даний час використовуються в основному в лікуванні еректильної дисфункції, саме тому, що вони надають судинорозширювальну дію навіть на рівні кавернозних тіл статевого члена.

Серед інгібіторів PDE5, що використовуються в терапії, ми згадуємо силденафіл (Viagra®), тадалафіл (Cialis®) і варденафіл (Levitra®).

гидралазин

Гідралазин є активним інгредієнтом, що належить до сімейства судинорозширювальних препаратів, але має досить унікальний механізм дії і до цих пір не повністю вивчений.

Однак, з проведених досліджень, здається, що цей активний принцип здатний індукувати розширення гладких м'язів судин за допомогою різних механізмів, таких як:

  • Гіперполяризація клітинної мембрани через відкриття калієвих каналів;
  • Інгібування активності IP3 (інозитолтрифосфат), другого месенджера, відповідального за вивільнення іонів кальцію з саркоплазматичного ретикулума;
  • Стимуляція синтезу монооксиду азоту (NO).

Судинорозширювальний ефект гідралазину є високоспецифічним для артеріальних судин і вважається вазодилататором прямого дії.

Побічні ефекти

Тип побічних ефектів, які можуть виникнути після лікування вазодилататорами, може змінюватися в залежності від типу активного інгредієнта, що використовується, і від обраного шляху введення.

Однак можна сказати, що багато з вищезазначених судинорозширювальних препаратів можуть викликати побічні ефекти, такі як:

  • Рефлекторна тахікардія і підвищена серцева скорочувальна сила, викликана рефлексом бароцептора серця, що виникає у відповідь на вазодилатацію і гіпотензію, що проявляються судинорозширювальними препаратами.
  • Гіпотензія, включаючи ортостатичну гіпотензію.
  • Ренальная затримка натрію.