загальність
Прогерія - рідкісне генетичне захворювання, яке викликає швидке старіння.
На жаль, для прогерії немає ліків, а прогноз - низький. Проте терапевтичні контрзаходи можуть бути застосовані на практиці, здатні продовжити життя пацієнтів на кілька років. У найближчому майбутньому очікується великий прогрес у дослідженні, який розглядає прогерію як модель дослідження для розуміння старіння людини.
ДНК, РНК і білки
Щоб зрозуміти причини прогерії, доцільно зробити короткий огляд того, що таке ДНК, РНК і білки, і що розуміється під експресією генів.
- ДНК містить генетичну інформацію, тобто гени
- РНК - це транскрипція генетичної інформації в "простішу" мову, що переводиться на білки
- Білки є "оперативною" формою генів ДНК.
Для того, щоб система експресії генів працювала належним чином, необхідно, щоб ДНК не була пошкоджена і що переклад у білки є вірним і без помилок.
Що таке прогерія
Прогерія (від грецького, ό = до, рано і γῆρας = старість) - генетичне захворювання дитинства, що призводить до передчасного старіння . Він також відомий як синдром Хатчінсона-Гілфорда .
Діти, які постраждали, починають показувати перші ознаки вже протягом першого року життя. За короткий час симптоми поступово стають більш важкими, що призводить до загибелі пацієнтів у підлітковому віці. Хоча рідко, деякі люди можуть досягти навіть 20 років.
Прогерія не змінює розумових здібностей молодих пацієнтів, які, з цієї точки зору, подібні до своїх однолітків.
епідеміологія
Прогерія - дуже рідкісна хвороба: вона вражає одну дитину на кожні 8 мільйонів новонароджених. Схоже, що підтверджені випадки наразі складають близько сотні. Однак, підозрюється, що в світі є ще 100-150 недіагностованих пацієнтів.
Більшість постраждалих дітей помирають у віці 13 років через серцево-судинні проблеми; серцево-судинні розлади, які є, безумовно, основними причинами смерті.
ЧОМУ ВИВЧИТИ ПРОГЕРІЮ?
Прогерія, як вже було сказано, має дуже низьку частоту. Однак вона привертає увагу декількох дослідників, оскільки вона може служити моделлю дослідження, щоб зрозуміти, як працює нормальне старіння людини. У зв'язку з цим шукаються спільні механізми і лікування з задовільними результатами.
причини
Примітка: генетичне захворювання, подібне до прогерії, викликане мутацією одного з багатьох генів, що входять до складу ДНК. Ген, коли мутований, виробляє аномальний білок, замість нормального здорового. Якщо уражений білок є життєво важливим, наслідки цієї мутації загрожують життю організму.
Дослідники виявили, що ген, відповідальний за прогерію, є так званою LMNA . Ген LMNA розташований на хромосомі 1 і продукує білок, який називається lamina A.
Малюнок: порівняння між клітинними ядрами здорової клітини (зверху) і клітини без пластинки А (знизу). З //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ЩО ТАКЕ ЛАМІНА А? ЯКІ ФУНКЦІЇ ПРАЦЮЄ?
Білок Lamin A забезпечує фундаментальну структурну підтримку клітинного ядра. Без неї ядро набуває іншого, деформованого вигляду. Деформоване ядро, у якого відсутня підтримка, пропонована пластинкою А, порушує багато функцій життєво важливих клітин, таких як мітоз.
LA LAMINA A і PROGERIA
У пацієнтів з прогерією пластинка А має невелику різницю в порівнянні з пластинкою А здорової людини. Різниця стосується тільки однієї амінокислоти: цієї дрібної деталі достатньо для визначення драматичних обставин.
Нижче наведено глибокий аркуш, присвячений читачам, які хочуть точно знати, що відбувається з пластинкою А.
Поглиблена картка
У прогерії мутантна пластинка А по відношенню до здорової пластинки А представляє іншу амінокислоту в положенні 1824. Замість цитозину є тимін. Ця невелика різниця достатня для зміни дозрівання самого білка. Фактично, пластинка А, перш ніж діяти на ядро, повинна зазнавати невеликих структурних коригувань, що є фундаментальними для її функціонування.
Одним з таких коригувань є об'єднання білка з молекулою, званої фарнезил. У випадку здорової пластинки А зв'язок є тимчасовою і фарнезил видаляється; у разі мутантної пластинки A, фарнезил залишається пов'язаним з білком.
Ламіна А і фарнезіл, якщо вони залишаються разом, вони утворюють аномальний білок, званий прогеріна точно, оскільки він визначає прогерію.
КОГО ПРИЙМАЄ МУТАЦІЯ? ПРОГЕРІЯ ПЕРЕДАЧА РОДИТЕЛІВ?
Будучи генетичною хворобою, сумнівно, чи є прогерія також спадковою хворобою. Добре, дослідження 2003 року, опубліковане в Nature, показало, що прогерія виникає через спонтанну мутацію, яка впливає на гамету (яйцеклітину або сперматозоїди) або ембріон на ранніх стадіях. Тому батьки здорові, а не носії. Ця подія називається мутацією de novo в генетиці.
З іншого боку, не може бути інакше: більшість пацієнтів гине в підлітковому віці, ще до того, як вони можуть мати дітей.
Симптоми, ознаки та ускладнення
Докладніше: Симптоми Прогерія
Перші симптоми прогерії з'являються відразу після народження, протягом перших дванадцяти місяців життя. Вони складаються з:
- Повільне зростання
- склеродермія
Через кілька років симптоматична картина завершується появою наступних патологічних проявів:
- Мале і вузьке обличчя
- Велика голова і непропорційно до обличчя
- Нос дзьоба
- Видатні очі
- Втрата волосся, вій і брів ( загальна алопеція ареата )
- Тонкі губи
- Маленька та опущена щелепа (мікрогнатія)
- Очевидні вени
- Висока тональність голосу
- Аномальні і відстрочені зубні рядки
- Зниження тонусу м'язів і жирових відкладень
- Жорсткість суглоба
- Дислокація стегна
- Інсулінорезистентність
- аритмій
Ускладнення
Пацієнти з прогерією неминуче відчувають різні ускладнення. Насправді виникають серцево-судинні проблеми, атеросклероз, ниркова недостатність, втрата зору і прогресуюча дегенерація опорно-рухового апарату . Уразливі і нездатні виконувати ті ж моторні заходи, що і їхні однолітки.
Основна причина смерті, яка виникає в підлітковому віці, пов'язана, перш за все, з серцевими і судинними розладами (більше 90% смертей).
Всупереч тому, що можна припустити, передчасне старіння не визначає особливої схильності до пухлин або нейродегенеративних захворювань, характерних для старості.
| Найбільш поширеними серцевими і судинними розладами з летальним результатом є: |
| Серцевий напад Застійна серцева недостатність мазок Коронарна недостатність |
ДЕПРЕСІЯ
Як зазначалося на початку, пацієнт з прогерією не проявляє психічних затримок: він, з точки зору розвитку мозку, схожий на своїх однолітків. Пацієнт розумний і, тим самим, ще більше усвідомлює фізичні відмінності між ним і хлопчиками того ж віку. Це ще більше ускладнює прийняття ситуації та неминучої долі, з якою зіткнеться постраждала особа. Звідси народжуються депресія і відчуття сильного морального дискомфорту.
діагностика
Діагноз прогерії грунтується на знаходженні лікарем характерних ознак захворювання. Над усіма:
- Зростання сповільнилося
- Загальна алопеція ареата
- Загартовування шкіри на кінцях тіла (склеродермія)
Для однозначного підтвердження лікар може піддати пацієнту генетичний тест, який оцінює наявність або відсутність мутацій в гені LMNA.
терапія
На жаль, немає специфічної терапії для лікування прогерії. Проте дослідники роблять усе можливе, щоб створити лікарський засіб, відомий як " інгібітор фарнезилтрансферази " ( FTI ), який, здається, надає помітні результати (див. Розділ про дослідження).
Очікуючи подальших розробок, єдиними терапевтичними заходами, які можуть бути реалізовані сьогодні, є:
- Зменшення тяжкості симптомів і ускладнень
- Продовжити життя пацієнтів на кілька років
Серцево-судинні розлади заслуговують на найбільшу увагу лікаря. Їх слід щодня контролювати.
Дуже важливими є також фізіотерапія, точна дієта і моральна підтримка психотерапевта.
ЛІКУВАННЯ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ РОЗЛАДІВ
Для деяких пацієнтів може бути життєво важливо пройти операцію коронарного шунтування і ангіопластику . Таким чином підвищується кровообіг серця і уникається можливість інфаркту міокарда, хоча і тимчасово.
Ми також рекомендуємо приймати низькі дози аспірину, статинів і антикоагулянтів.
| Препарати для серцево-судинних розладів | мета |
| аспірин | Запобігає інфаркту та інсульту |
| статини | Він зберігає низький рівень холестерину |
| антикоагулянти | Уникайте тромбів |
ПІДВИЩЕННЯ РОСТУ
Щоб сприяти росту молодих пацієнтів, ми іноді вдаємося до терапії на основі гормону росту . Ефекти не завжди задовільні.
ФІЗІОТЕРАПІЯ, ДІЯЛЬНІСТЬ? ФІЗИКА ТА ОРТОПЕДИЧНІ ТРИКИ
Фізична активність і фізіотерапія є важливими для боротьби з прогресуючою жорсткістю суглобів і зниженням м'язового тонусу, що викликає, наприклад, вивих стегна.
Крім того, постійна втрата жирових відкладень викликає хворобливі відчуття в стопах, особливо якщо пацієнт пройшов довгий час. У таких ситуаціях дуже корисно оснастити пацієнта спеціальним взуттям, з внутрішньою прокладкою, що поглинає удари з землею.
ДІЄТА
Пацієнти з прогерією страждають від склеродермії . Тому вони користуються постійною гідратацією. Рекомендується часто пити, особливо в теплі сезони.
Крім того, спостерігалося, що м'язовий дефіцит і дефіцит росту послаблюються при постійному споживанні калорій і вище норми. У зв'язку з цим пацієнтам рекомендується розділити три стандартні повсякденні страви на закуски, щоб уникнути потенційної ситуації натщесерце.
ПСИХОТЕРАПИЯ
Застосовується для лікування депресії, яка часто впливає на пацієнта з прогерією.
Психотерапевт також радить родині та пацієнтові звернутися до груп підтримки, спеціально створених для допомоги тим, хто страждає від невиліковних хвороб та їхніх сімей. У цих місцях ми намагаємося, наскільки це можливо, полегшити дискомфорт через неминучу долю і навчити наших найближчих родичів, як найкраще ставитися до страждаючого індивіда.
прогноз
Прогноз прогерії ніколи не може бути позитивним, оскільки не існує лікування, а лікування надає мало ефекту. Деякі особи виграють більше, ніж інші, продовжуючи життя на кілька років. Однак смерть майже завжди приходить до 20-річного віку.
Таким чином, прихильність членів сім'ї та доброзичливе та поінформоване шкільне середовище мають фундаментальне значення.
Дослідження (лютий 2014 р.)
Сподівання на лікування прогерії - це протипухлинний препарат, інгібітор фарнезилтрансферази. Він також відомий як Lonafarnib .
Дослідники роблять значні дослідження з цього питання, і здається, що вона сприяє відриву фарнезильної групи від пластини А (див. Поглиблений лист). У тваринних моделях експеримент дав позитивні результати: відбулося відділення фарнезильної групи від пластинки А, і клітинне ядро відновило свою нормальну форму; миші також були кращими. У травні 2007 р. Розпочалася фаза II експерименту з людськими засобами Lonafarnib і очікується розвиток подій.
Втішні результати також випливають з деяких досліджень на двох препаратах, які вже були на ринку для інших цілей: Правастатин і Золедронат . Перший - знизити рівень холестерину, другий - проти гіперкальціємії. Здійснюється спільно з Lonafarnib, він, здається, здатний більш ефективно запобігти зв'язуванню між фарнезильною групою і пластинкою A. Що це може бути рішенням прогерії?
