загальність
Кріоглобулінемія - це форма системного васкуліту, що характеризується наявністю в крові імунних комплексів, які осаджуються при базових температурах. Ці імунні комплекси відомі як кріоглобуліни.
Діагноз повинен бути точним, а також спрямований на пошук причин, що викликали кріоглобулінемію. Насправді, тільки таким чином можна планувати найбільш відповідну терапію, яка є виключно фармакологічною.
Короткий нагадування про те, що таке антитіла
Антитіла, або імуноглобуліни, є глобулярними білками, які відіграють фундаментальну роль в імунній системі : вони, по суті, дозволяють боротися з іноземними мікроорганізмами (званих антигенами), які заражають наш організм.
Імуноглобуліни секретуються В-лімфоцитами, які є імунними клітинами, і діють як їх поверхневі "антени". У присутності антигену активуються антитіла, розташовані на мембрані В-лімфоцитів, що сигналізує самому В-лімфоциту про виробництво інших специфічних імуноглобулінів проти виявленого антигену. З цього моменту захисний бар'єр, збудований нашою імунною системою, стає все більш потужним і ефективним. Фактично виробництво великої кількості антитіл, що циркулюють в крові, дає можливість простежити антигени і знищити їх.
Антитіла (які діють як прості сигнальники або мітки) стосуються руйнування антигену, але інших елементів імунної системи: фагоцитів і цитотоксичних клітин .
Існує 5 типів імуноглобулінів: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Що таке кріоглобулінемія?
Кріоглобулінемія - це системний васкуліт, який переважно включає невеликі кровоносні судини, що характеризуються наявністю в крові кріоглобулінів .
Кріоглобуліни являють собою білкові агрегати, що складаються з антитіл і антигенів (антиген і антитіло, з'єднані разом, утворюють i mmunocomplessi ), які мають особливу характеристику осадження при низьких температурах. Саме ця остання особливість відрізняє кріоглобулінемічний васкуліт від інших форм васкуліту, завжди викликаних імунними комплексами.
Ефекти кріоглобулінемії численні і можуть відбуватися на декількох рівнях: шкіра, суглоби, нерви, нирки, серце, мозок і шлунково-кишковий тракт - це всі райони, що знаходяться в небезпеці.
ЩО ТАКЕ ВАСКУЛІТ?
Васкуліт - загальне запалення стінки кровоносних судин, як артеріальної, так і венозної. Це запальне стан може виникнути з невідомих причин ( первинний васкуліт ), слідуючи аутоімунним реакціям, обумовленим патогенною інфекцією або, нарешті, через іншу важливу патологію ( вторинний васкуліт ).
У випадку васкуліту кріоглобулінемії, виявляється залучення імунної системи (подумайте про формування агрегатів антитіл), але не тільки. Насправді, як ми побачимо пізніше, вірус гепатиту С і деякі види раку крові є двома основними причинами.
Малюнок: кріоглобуліни при 4 ° С падають на дно пробірки, що містить сироватку, екстраговану зразком крові.
З сайту: www.mja.com.au
епідеміологія
Кріоглобулінемія широко поширена в Південній Європі і зазвичай вражає людей у віці від 40 до 60 років. Вона має особливе перевагу для жіночої статі, так як співвідношення самок: самців становить 3: 1.
Як видно в розділі, присвяченому причинам, кріоглобулінемія пов'язана з вірусом гепатиту С : насправді, більше 90% хворих, які постраждали, раніше були заражені цим вірусом; однак, треба зазначити, що тільки у 3% хворих на вірусний гепатит С розвивається кріоглобулінемія протягом життя.
причини
Патогенетичним механізмом, який викликає кріоглобулінемію, є формування аномальних імунних комплексів в кровоносних судинах; наступне відкладення цих імунних комплексів на стінці судини викликає запальну реакцію, відповідальну за васкуліт.
Але які причини викликають цей механізм?
Причини можуть бути різними; вони варіюються від вірусних інфекцій до аутоімунних захворювань і раку крові.
Докладніше, ми говоримо про:
- Вірусні інфекції :
- Гепатит С
- Аутоімунні захворювання :
- Ревматоїдний артрит
- Синдром Шегрена
- Системний червоний вовчак
- Рак крові :
- Деякі лімфоми
- Множна мієлома
- Макроглобулінемія Вальденстрема
ВИДИ ХРИГЛОБУЛІНЕМІЇ
Відповідно до так званої класифікації Brouet, існує три типи кріоглобулінемії; Нижче наведена таблиця, яка описує загальні характеристики та причини.
тип | Відсоток випадків | опис |
| Тип I або проста кріоглобулінемія | 10-15% | Кріоглобуліни складаються з одного моноклонального імуноглобуліну, зазвичай IgM, часто IgG або IgA без активності фактора reumatoidede (FR). Причинами спрацьовування, як правило, є множинні мієломи і макроглобулінемія Вальденстрема. |
Тип II | 50-60% | Кріоглобуліни складаються з імуноглобулінів декількох класів, одна з яких є моноклональною (в основному IgM з ревматоїдним фактором - РЧ) активністю. Основною причиною є вірус гепатиту С. |
Тип III | 25-30% | Кріоглобуліни складаються з одного або декількох класів різних асоційованих поліклональних імуноглобулінів. Найбільш частою асоціацією є IgM-IgG, при цьому igM має активність ревматоїдного фактора до IgG. Можливими тригерами можуть бути: вірус гепатиту С, ревматоїдний артрит і системний червоний вовчак. |
Кріоглобулінеми типу II і III належать до класу змішаних кріоглобулінемій, оскільки кріоглобуліни складаються з різних типів антитіл.
Симптоми та ускладнення
Симптоматика кріоглобулінемії дуже різноманітна і залежить від причин.
Як правило, більшість пацієнтів повідомляють про відчуття слабкості і втоми, з болями в м'язах і суглобах ( артралгія або артрит ).
Малюнок: ознаки пурпури: плями і виразкові виразки. З сайту: www.medicscientist.com
Шкірні ознаки васкуліту складаються, майже завжди, в пурпурі : це зазвичай характеризується круговими плямами змінної величини, іноді болючими і сверблячими; однак, цілком можливо, що можуть виникнути і справжні виразкові виразки .
При нервовому залученні (нечасто, але все ж можливо) виникають ситуації парестезії і периферичної невропатії, що характеризуються онімінням, поколюванням рук, пекучою болем і слабкістю в ногах.
При серцевому рівні можливі прояви: серцевий напад (з болем у грудях, задишкою, печією тощо) і застійною серцевою недостатністю (із затрудненим диханням і набряком нижніх кінцівок).
У головному мозку можуть виникати інсульти, міні-інсульти і сильні головні болі .
Нарешті, також слід зазначити можливість спостереження за так званим явищем Рейно, болями в області живота змінної інтенсивності і деякими порушеннями нирок, такими як мембрано-проліферативний гломерулонефрит ; останні, зокрема, дуже тонкі, оскільки вони з'являються лише на передовій стадії, не раніше.
Специфічні симптоми кріоглобулінемії I типу
| Специфічні симптоми криоглобулинемии типу II та III
|
Симптоми кріоглобулінемії, від найчастіших до найменших: \ t
|
Ускладнення
Малюнок: феномен Рейно.
Поява ускладнень залежить більше від патологій, які викликають стан кріоглобулінемії, ніж від самої кріоглобулінемії. Ситуація погіршується, насправді, коли пухлини крові, аутоімунні захворювання або гепатит С знаходяться на передовій або хронічній стадії.
діагностика
Щоб діагностувати кріоглобулінемію, можна діяти кількома способами.
Найбільш показовим і характерним тестом є те, як кров пацієнта реагує при низьких температурах . Для цього, очевидно, необхідний простий висновок; у разі кріоглобулінемії відбувається осадження антитіл на дні пробірки, які виступають у вигляді твердої маси.
Єдині недоліки цього тесту пов'язані з ідентифікацією ідеальної температури (яка становить 4 ° С) для спостереження за явищем: багато з хибних негативів, насправді, обумовлені саме неправильним вибором температури.
Час опадів становить кілька годин, якщо не дні; наприклад, тип I займає максимум 24 години, тоді як тип III може тривати до тижня.
Інші перевірки
Біопсія . Багато пацієнтів, які підозрюються в тому, що страждають кріоглобулінемією, проходять кілька біопсій: шкіри, нервів і нирок. Біопсія полягає у взятті зразка клітин (з тканини або з органу), який потім спостерігається під мікроскопом; на основі характеристик цих клітин лікар може визначити, чи є кріоглобулінемія.
Ревматоїдний фактор . Кріоглобулінемія типу II і III характеризується позитивним ревматоїдним фактором.
ЦІЛЬ ДОСЛІДЖЕННЯ
Фізичне обстеження є важливим і надає багато інформації, проте симптоми і ознаки кріоглобулінемії є загальними для інших хворобливих станів.
ПОШУК ПРИЧИНИ
Ідентифікація ініціюючих причин є дуже важливою, оскільки вона дозволяє лікарю спланувати найбільш відповідну терапію. Наприклад, дуже поширеним є те, що пацієнт з встановленою кріоглобулінемією піддається специфічним тестам на вірусний гепатит С, оскільки це виявляється у 90% випадків.
лікування
Вибір найбільш відповідної терапії залежить від причин, що викликали кріоглобулінемію.
Отже, специфічні противірусні препарати можна приймати разом з протизапальними засобами (необхідними для зменшення запалення), якщо є вірусний гепатит С або імуносупресивні препарати, якщо відбувається аутоімунне захворювання,
Найбільш часто вживаються ліки при кріоглобулінемії та короткий опис того, чому вони приймаються.
Антивірусна медикаментозна терапія . Як сказано, реалізується, якщо в основі кріоглобулінемії є перевірений вірусний гепатит С. \ t Антивірусні препарати широко використовуються пацієнтами з кріоглобулінемією, оскільки в 90% випадків це пов'язано з вірусом гепатиту С.
Імуносупресорна терапія . Імунодепресанти зменшують запальний стан васкуліту; для цього вони діють на імунну захист, який, особливо у випадку аутоімунних захворювань, перебільшується і викликає серйозне пошкодження організму (артрит, артралгія, феномен Рейно та ін.). Циклофосфамід, азатіоприн або метотрексат відносяться до цієї категорії лікарських засобів. Імуносупресорна терапія піддає пацієнта підвищений ризик інфекцій.
Терапія на основі кортикостероїдів . Кортикостероїди є потужними протизапальними засобами, які приймаються для зменшення наслідків васкуліту, нирок і неврологічних розладів і пурпури. Ці препарати можуть викликати численні побічні ефекти, і це пояснює, чому вони даються в найнижчій ефективній дозі. У пацієнтів, які страждають кріоглобулінемією, найбільш широко використовуваним кортикостероїдом є преднізон .
Нестероїдна протизапальна терапія (НПЗП) . НПВП, як випливає з назви, зменшують запалення. Тому вони є альтернативою кортикостероїдам: у порівнянні з ними вони, з одного боку, менш ефективні, а з іншого - мають менше побічних ефектів.
Терапія на основі ритуксимабу . Ритуксимаб являє собою моноклональне антитіло, яке зменшує В-лімфоцити або імунні клітини, що секретують імуноглобуліни.
ХОЛОДНІ СЕРЕДОВИЩІ
Лікар радить пацієнтам з кріоглобулінемією уникати дуже холодних середовищ, принаймні до тих пір, поки проблеми не покращаться.
прогноз
Прогноз, як і лікування, залежить від причин кріоглобулінемії і, крім того, від того, наскільки далеко просунулися ці обставини. Наприклад, якщо рак крові дуже серйозний або гепатит С є хронічним, результат може бути лише драматичним, оскільки всі найбільш небезпечні порушення (пошкодження нирок, інфаркт, невропатії тощо) важко вилікувати.
Фармакологічне лікування також заслуговує на особливу увагу: деякі можуть, по суті, викликати різні побічні ефекти, особливо якщо вони погано використовуються. Таким чином, добре слід ретельно дотримуватися рекомендацій лікаря щодо доз і будь-яких змін, а також проводити періодичні перевірки для моніторингу еволюції кріоглобулінемії.
