Синдром Лінча А.Григуоло

загальність

Лінч-синдром є генетичним, суто спадковим станом, що зумовлює розвиток різних злоякісних пухлин, насамперед колоректального раку.

Також відомий як спадковий неполіпозний колоректальний рак, синдром Лінча обумовлений мутацією генів, відповідальних за виправлення помилок в системі дублювання ДНК, під час процесів поділу клітин.

Прикладом аутосомно-домінантного захворювання є синдром Лінча, який підтримує безсимптомний стан, поки він не індукує утворення певної злоякісної пухлини.

Аналіз сімейного анамнезу та генетичного тесту на зразку крові необхідний для досягнення діагнозу синдрому Лінча.

Лінч-синдром є невиліковним станом, оскільки немає ніякого лікування, здатного анулювати генетичну мутацію, яка її підтримує.

Лікування пухлини, пов'язаної з синдромом Лінча, еквівалентно такому для тієї ж пухлини, яка розвинулася за відсутності вищезгаданого спадкового стану.

Що таке синдром Лінча?

Синдром Лінча є генетичним, чисто спадковим станом, що викликає схильність до декількох злоякісних пухлин (або раків ), в першу чергу колоректального раку (або колоректального раку ).

Синдром Лінча є дуже особливим станом, який сам по собі не викликає ніяких симптомів, за винятком випадків, коли він викликає утворення певної пухлини.

Синдром Лінча є членом сімейства хвороб, що включає так звані спадкові захворювання / синдроми схильності до раку .

Чи знаєте ви, що ...

Стан, подібний синдрому Лінча, - це сімейний аденоматозний поліпоз (або FAP ).

Які ще злоякісні пухлини пов'язані з синдромом лінча?

На додаток до колоректального раку, присутність синдрому Lynch викликає схильність до:

• Рак яєчників (або рак яєчників);
• Рак ендометрію (або рак ендометрію);
• Рак шлунка (або рак шлунка);

• Рак тонкої кишки (або рак тонкої кишки);
• Рак біліарного тракту (або рак жовчних шляхів);
• Рак печінки (або рак печінки);
• Рак підшлункової залози (або рак підшлункової залози);
• Рак передміхурової залози (або рак передміхурової залози);
• Рак нирки (або рак нирки);
• Рак сечовивідних шляхів (або рак сечовивідних шляхів);
• Рак мозку (або рак мозку);
• Рак шкіри (або рак шкіри).

Інші назви синдрому Лінча

Саме тому, що він пов'язаний з колоректальним раком, синдром Лінча відомий також як спадковий неполіпозний колоректальний рак (англійською мовою є спадковий неполіпозний колоректальний рак або HNPCC ).

причини

Синдром Лінча пов'язаний з мутацією одного з генів людини, відомих як MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM .

Іншими словами, індивід несе синдром Лінча, коли один з генів MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM представляє зміну звичайної послідовності ДНК.

Генетична мутація - це зміна нормальної послідовності ДНК, що становить певний ген.

Генетичні мутації, відповідальні за синдром Лінча, завжди є результатом передачі батьків (тобто: пацієнт отримує його від одного з батьків); ця особливість робить синдром Лінча чисто спадковим (або сімейним ) станом.

Які наслідки мутації MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

За відсутності мутацій проти них гени MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM виробляють спеціальні білки, завдання яких полягає в тому, щоб під час поділу клітин виправити помилки невідповідності, які міг би зробити процес дублювання ДНК .

Щоб зрозуміти ...

Явище поділу клітин завжди супроводжується процесом дублювання ДНК, який гарантує, що дві отримані клітини матимуть той же самий генетичний матеріал, що і вихідна клітина.

Дублювання ДНК - це процес, який включає численні білки, включаючи ті, що реплікують генетичний матеріал, і ті, які виправляють помилки реплікації (тобто будь-які помилки в першому класі білків, які просто описані).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM є, як було зазначено раніше, деякими генами, які продукують білки, що використовуються для усунення будь-яких помилок в системі дублювання ДНК.

У присутності замість мутацій, пов'язаних з синдромом Лінча, гени MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM втрачають свої здібності і це позбавляє систему дублювання ДНК фундаментальних елементів для корекції можливих помилок реплікації генетичного матеріалу.

Щоб зрозуміти ...

Коли один з генів MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM мутується, відсутній фундаментальний білок, щоб виправити помилки, які може здійснювати процес дублювання ДНК.

Деякі важливі примітки

• У більшості випадків мутації, пов'язані з синдромом Лінча, включають MLH1, MSH2 і MSH6; рідше вони впливають на PMS2 і EPCAM.
• EPCAM не експресує білок, який бере участь у корекції можливих помилок, що випливають з процесу дублювання ДНК; однак, він все ще відповідає за синдром Лінча, оскільки, завдяки близькості до геному людини до гена MSH2, він здатний змінити свою функцію, коли він, очевидно, є носієм критичної мутації.
• Не всі носії генетичних мутацій, пов'язані з синдромом Лінча, розвивають злоякісну пухлину серед тих, що вказані на початку статті.

  Причина того, що поява злоякісних пухлин рятує хворих з синдромом Лінча, абсолютно невідома.

Чому синдром Лінча схильний до початку пухлин?

Загалом, пухлини - такі, як колоректальний рак, рак підшлункової залози, рак яєчників, рак ендометрію тощо. - вони є результатом повільного накопичення ДНК змін у деяких критичних генах . Це головна причина, чому пухлини частіше зустрічаються у людей похилого віку: у цих суб'єктів, насправді, ДНК встигла накопичити потрібну кількість генетичних змін, здатних викликати пухлинний процес.

Лінч-синдром схильний до появи пухлин, оскільки, компрометуючи виробництво білків, які відновлюють ДНК під час його дуплікації, це робить накопичення, за генетичним матеріалом, однією з цих генетичних змін більш вірогідною (і прискорюється). відповідальний за ракові процеси.

У здорової людини ефективна система відновлення, відповідальна за виправлення помилок дублювання ДНК, і це знижує ризик розвитку генетичних змін, пов'язаних з пухлинами.

У людей з синдромом Лінча одна й та ж система ремонту не дуже ефективна, і це призводить до більшої вірогідності накопичення тих генетичних змін, що відповідають за пухлини.

Лінч-синдром є автосомно-домінантною хворобою

Щоб зрозуміти ...

Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.

Синдром Лінча має всі характеристики аутосомно-домінантного захворювання .

Генетична хвороба є аутосомно-домінантною, коли мутації лише однієї копії гена, що викликає, достатньо проявити себе.

Епідеміологія: деякі цікаві факти про синдром Лінча

• Синдром Лінча є найважливішим і поширеним станом серед так званих успадкованих захворювань раку.
• За найбільш достовірними оцінками, кожен 300 людей народився б зі зміною одного з генів, пов'язаних з синдромом Лінча.
• Схоже, що синдром Лінча щороку пов'язується з 2-7% всіх нових діагнозів колоректального раку.
• Вік, при якому синдром Лінча зазвичай викликає пухлини (зокрема, колоректальний рак), становить від 40 до 50 років.
• У людей з синдромом Лінча середній вік появи можливого колоректального раку становить 44 роки; порівнюючи ці дані з тим, що відбувається у людей без цього синдрому, для середнього віку появи можливої ​​колоректальної пухлини становить 64 роки.

Симптоми та ускладнення

Синдром Лінча є безсимптомним, поки він не індукує утворення певної злоякісної пухлини; в цей момент, по суті, вона виявляється з типовими проявами пухлини, до якої вона давала початок.

Загалом, синдром Лінча викликає злоякісність у зрілому віці, точніше від 30 до 40 років .

Типові симптоми колоректального раку

Враховуючи особливий зв'язок між синдромом Лінча і колоректальним раком, варто пам'ятати про типові симптоми і ознаки цього новоутворення:

• Зміна навичок кишечника;
• Ректальні кровотечі;
• Кров у стільці;
• Болі в животі;
• Судоми живота;
• Набряк живота;
• Відчуття неповного спорожнення кишечника після дефекації;
• анемія;
• Слабкість і легкість втоми;
• Втрата ваги без видимої причини.

ускладнення

Ускладнення синдрому Лінча відповідають ускладненням злоякісних пухлин, які можуть випливати з неї.

Коли я повинен звернутися до лікаря?

Люди з синдромом Лінча повинні проходити періодичні скринінгові тести для виявлення злоякісних пухлин, пов'язаних з їх спадковим станом.

Це найкращий спосіб ідентифікувати потенційні неопластичні перетворення, пов'язані з мутаціями в одному з генів MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM.

діагностика

Для діагностики синдрому Лінча необхідний генетичний тест на передбачуваний зразок крові пацієнта.

Генетичний тест - це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій проти критичних генів.

Для конкретного стану, такого як синдром Лінча (який є безсимптомним до появи пухлини), аналіз ДНК є єдиним тестом, який дозволяє його ідентифікувати .

Коли підозрюють синдром Лінча: важливість сімейної історії

Для спадкового стану, такого як синдром Лінча (який викликає симптоми тільки при його розвитку в пухлини), сімейна історія є єдиним дослідженням, яке дозволяє нам підозрювати його присутність і, у певному сенсі, дозволяти його ранню діагностику.

Фундаментальна точка так званого анамнезу, сімейний анамнез, є, по суті, дослідженням щодо патологій, які страждають найближчі родичі пацієнта.

Якщо з сімейного анамнезу виявляється, що деякі родичі пацієнта були або є носіями синдрому Лінча, то діагностичний лікар зобов'язаний розглянути гіпотезу про те, що той самий пацієнт може страждати від такого ж спадкового стану.

Що ще підозрюють?

Очікується, що лікар буде підозрювати синдром Лінча, коли більш ніж один родич пацієнта розвивався передчасно, порівняно з тим, що відбувається в більшості випадків, однією з злоякісних пухлин, пов'язаних з вищезгаданим спадковим захворюванням.

Скринінговий тест на діагностику раннього раку

Як було сказано в попередньому кроці цієї статті, добре, що люди з синдромом Лінча періодично проходять (на підставі того, що лікар встановив) деякі скринінгові тести для раннього виявлення деяких злоякісних пухлин, пов'язаних з їх станом,

Скринінгові тести, показані при наявності синдрому Лінча, включають:

• Для чоловіків і жінок у віці старше 25 років колоноскопія кожні 1-2 роки і травна ендоскопія в поєднанні з тестом Helicobacter Pylori кожні 2-5 років.
• Для жінок у віці 30-35 років і тільки у випадку сімейної історії пухлин статевої системи, тазового обстеження, УЗД органів малого тазу та біопсії ендометрію, всі три щорічно.

терапія

Лінч-синдром є невиліковним станом, оскільки немає ніякого лікування, здатного усунути мутацію, яка її підтримує.

Тому, народженим з синдромом Лінча , судилося жити з нею і з найбільшим ризиком розвитку ряду небезпечних злоякісних пухлин.

Чи існує терапія пухлин, асоційована з синдромом лінча?

Люди з однією з пухлин, пов'язаних з синдромом Лінча, можуть покладатися на ті ж види лікування, які надаються за відсутності вищезгаданого спадкового стану. Практично це означає, що носій синдрому Лінча, який розвиває колоректальний рак, отримає таку ж турботу, як і неносії синдрому Лінча, які розвивають ту ж саму пухлину.

прогноз

Синдром Лінча - це медичне захворювання, яке має хороші шанси мати наслідки (пов'язані з ними злоякісні пухлини) з летальним результатом.

Тому прогноз у випадку синдрому Лінча слід вважати невигідним .

профілактика

Синдром Лінча є неможливим умовою запобігання .

Чи знаєте ви, що ...

Деякі експерименти, гідні подальшого дослідження, припускають, що регулярний прийом аспірину носіями синдрому Лінча дозволить зберегти останнє від початку колоректального раку.